Platform design for von Willebrand factor response evaluation in circulatory support

血液剪断VWF評価システムの基盤技術を応用して、機械的循環補助下の血液剪断負荷を再現可能な血液剪断流VWF環境応答評価システムを開発することを目的とし、独自開発のシャトル型剪断流試験機構を用いて微量血漿飼料の応答を体内環境および補助循環の熱流体力学環境で評価するシステム構築を進めた。低レイノルズ数領域で層流壁面剪断を定量評価する本研究で開発中のシステムは、世界に類例がなく、在宅長期使用での植込型補助人工心臓での長期補助環境において初めて明らかとなるVWF蕩尽の科学的根拠に迫る定量的評価を進めている。高剪断応力負荷下でのVWF損傷メカニズムに対して、切断酵素を阻害する新しい治療の方法論も研究が進みつつあり、出血凝固制御脳をもつVWFに対しては、その安全性評価に微細流量の血流力学的なアプローチが重要であり、植込型補助人工心臓患者の社会就労就学が一般的となり、在宅での長期治療が現実となった社会で、合併症発症の血液力学的相互作用を明らかにし、予測定量評価することの本研究による臨床的な展開は極めて意義深い。本年度は開発中のシャトル型剪断流試験機構について特許取得を行い、本手法による血液剪断負荷の標準化を目指してさらに開発評価研究を進めた。血液および分離血漿に対する血液力学的流体作用とあわせて新鮮血を用いたVWF損傷の評価方法について急性炎症によるVWF産生の影響も含めて定量解析の方法を検討を開始しつつある。実臨床への応用を想定した血液試験および非臨床試験に対応すべく、VWF large multimer index（フォンウィルブランド因子多量体指標）を用いて、新鮮山羊血の剪断血漿により連続的剪断応力負荷（ずり応力）でVWFマルチマーを切断し、高分子量を欠失させた血漿解析をすすめ、採血及び血液、循環系に対する外科的侵襲といった血液環境条件などの影響を考慮した評価を実施した。

血液剪断VWF評価システムの基盤技術を応用して、機械的循環補助下の血液剪断負荷を再現可能な血液剪断流VWF環境応答評価システムを開発することを目的とし、独自開発のシャトル型剪断流試験機構を用いて微量血漿飼料の応答を体内環境および補助循環の熱流体力学環境で評価するシステム構築を進めた。低レイノルズ数領域で層流壁面剪断を定量評価する本研究で開発中のシステムは、世界に類例がなく、在宅長期使用での植込型補助人工心臓での長期補助環境において初めて明らかとなるVWF蕩尽の科学的根拠に迫る定量的評価を進めている。高剪断応力負荷下でのVWF損傷メカニズムに対して、切断酵素を阻害する新しい治療の方法論も研究が進みつつあり、出血凝固制御脳をもつVWFに対しては、その安全性評価に微細流量の血流力学的なアプローチが重要であり、植込型補助人工心臓患者の社会就労就学が一般的となり、在宅での長期治療が現実となった社会で、合併症発症の血液力学的相互作用を明らかにし、予測定量評価することの本研究による臨床的な展開は極めて意義深い。本年度は開発中のシャトル型剪断流試験機構について特許取得を行い、本手法による血液剪断負荷の標準化を目指してさらに開発評価研究を進めた。血液および分離血漿に対する血液力学的流体作用とあわせて新鮮血を用いたVWF損傷の評価方法について急性炎症によるVWF産生の影響も含めて定量解析の方法を検討を開始しつつある。実臨床への応用を想定した血液試験および非臨床試験に対応すべく、VWF large multimer index（フォンウィルブランド因子多量体指標）を用いて、新鮮山羊血の剪断血漿により連続的剪断応力負荷（ずり応力）でVWFマルチマーを切断し、高分子量を欠失させた血漿解析をすすめ、採血及び血液、循環系に対する外科的侵襲といった血液環境条件などの影響を考慮した評価を実施した。