がん組織浸透性の促進によるがん低温療法の開発

スルホベタイン(SB)モノマーを側鎖(スルホネートあるいはサルフェート)、主鎖(メタクリレートあるいはメタクリルアミド)、荷電基間のアルキル鎖長と側鎖の有無に着目して合成し、水系溶媒を用いた可逆的付加連鎖移動(RAFT)重合から分子量1万前後のポリマーを調製し、重合末端へ蛍光分子を修飾した。得られた各種のSBポリマーをヒト肝がん由来HepG2細胞を用いた三次元細胞凝集塊から評価した。その結果、メタクリレートよりもメタクリルアミドが、さらに側鎖のツビッターイオン間に水酸基をもち水溶性に優れたモノマーよりなるポリマーの浸透性が高いことが明らかとなってきた。このポリマーでは300マイクロメートルほどの三次元細胞凝集塊に対し、3分かからずに最深部にまで到達することが可能であった。この浸透性の高さはヒト不死化骨髄由来の間葉系幹細胞を用いた場合も同様の傾向が得られた。一方で予定していたB16F10細胞では、現時点で安定した凝集塊が得られておらず、今後の課題となる。次にフルオレセインを修飾したSBポリマーの低温での三次元細胞凝集塊への移行特性を検討した。単層培養の場合と同様、37℃での移行に比べ低温の方が移行量が多いこと、血清条件よりも無血清培地やバッファー溶液においてポリマー移行量の増大が確認されるとともに、1時間の処理によりアポトーシスを誘導しえることが確認できたが、処理法の最適化や抗がん剤コンジュゲート時の効果については今後の課題である。

スルホベタイン(SB)モノマーを側鎖(スルホネートあるいはサルフェート)、主鎖(メタクリレートあるいはメタクリルアミド)、荷電基間のアルキル鎖長と側鎖の有無に着目して合成し、水系溶媒を用いた可逆的付加連鎖移動(RAFT)重合から分子量1万前後のポリマーを調製し、重合末端へ蛍光分子を修飾した。得られた各種のSBポリマーをヒト肝がん由来HepG2細胞を用いた三次元細胞凝集塊から評価した。その結果、メタクリレートよりもメタクリルアミドが、さらに側鎖のツビッターイオン間に水酸基をもち水溶性に優れたモノマーよりなるポリマーの浸透性が高いことが明らかとなってきた。このポリマーでは300マイクロメートルほどの三次元細胞凝集塊に対し、3分かからずに最深部にまで到達することが可能であった。この浸透性の高さはヒト不死化骨髄由来の間葉系幹細胞を用いた場合も同様の傾向が得られた。一方で予定していたB16F10細胞では、現時点で安定した凝集塊が得られておらず、今後の課題となる。次にフルオレセインを修飾したSBポリマーの低温での三次元細胞凝集塊への移行特性を検討した。単層培養の場合と同様、37℃での移行に比べ低温の方が移行量が多いこと、血清条件よりも無血清培地やバッファー溶液においてポリマー移行量の増大が確認されるとともに、1時間の処理によりアポトーシスを誘導しえることが確認できたが、処理法の最適化や抗がん剤コンジュゲート時の効果については今後の課題である。