神経細胞死を防ぐ新しい興奮性アミノ酸受容体阻害剤の開発

开发一种新的兴奋性氨基酸受体抑制剂，可防止神经元细胞死亡

• 批准号: 03263201
• 负责人: 吉井 清哲
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03263201/
• 关键词: 神経細胞死防御薬; 電気生理学; 培養細胞; 興奮性アミノ酸受容体

スチルベン誘導体、DIDS試薬中に含まれる不純物から、グルタミン酸受容体サブタイプ、カイニン酸受容体および代謝型グルタミン酸受容体を選択的に阻害する化合物を精製した。精製は、HPLCおよび薄相クロマトグラフを組み合わせ、逆層系で行なった。精製物は、HPLC、薄相クロマトグラフの両者で異なるモ-ドで展開し、単一物であることを確認した。現在、精製物の構造は機器分析により決定の過程にある。精製物の薬理作用は、細胞電位固定法を用いて測定した各種グルタミン酸受容体アゴニストに対する阻害効果および培養神経細胞に対する神経細胞死防御効果から評価した。本精製物は、ラット海馬培養神経細胞の各種グルタミン酸受容体サブタイプ中、カイニン酸応答のみを選択的に抑制した。また、ラット脳mRNAを翻訳したアフリカツメガエル卵母細胞のカイニン酸応答および代謝型グルタミン酸受容体応答を抑制したが、NMDA応答、AMPA応答は抑制しなかった。さらに、本精製物はマウス培養神経細胞をカイニン酸による神経細胞死から防御した。以上の結果から、本精製物は神経細胞死防御薬の開発に重要であると考えられる。本精製物は、AMPA/カイニン酸受容体(AMPA、カイニン酸の両者に応答する;三品教授(新潟大学脳研)より特異的mRNAを御供与いただき、アフリカツメガエル卵母細胞に発現させた)の応答も抑制した。このことは、遺伝子的研究ではまだ発見されていないカイニン酸受容体(AMPAには応答しない)が存在することを示している。本精製物は、このカイニン酸受容体精製にも有用であると考えられる。

In the DIDS test, the blocking compound is selected from the acid acceptor, the acid acceptor. The precision, the HPLC, the thin phase, the thin phase and the reverse phase. The fine material, HPLC, thin phase, and so on, please make sure that the information is open. At present, the process is determined by the analysis of the machine analysis system. By using the method of chemical analysis and cytopathic potential fixation, we have used the method to determine the effect of cell death on the prevention of cell death in all kinds of acid receptors. This product is used to determine the inhibition of all kinds of acid acceptors in the culture system. Please answer the question of inhibition, NMDA response, NMDA response, AMPA response, and so on. The essence of this medicine is to cultivate the gods, to make them sour, to kill them, to defend them. The results of the above results and the results of the above results show that we are responsible for the opening of an important program for cell defense. This seminal substance, AMPA/, acid receptor (AMPA, acid receptor), Professor Sanpin (University of New Zealand), mRNA, oocyte, oocytes, oocytes, o In the study of AMPA, there is an indication of the presence of acid tolerance (acid tolerance). This essence is used to treat acid receptors. it is useful to test the substance.

项目成果

K.Yoshii,S.Takenaka and H.Nakayama: "Novel Kainate receptor blockere protect cultured mouse hippocampol neurons against neural deuth." 投稿準備中.

K. Yoshii、S. Takenaka 和 H. Nakayama：“新型红藻氨酸受体阻断剂可保护培养的小鼠海马神经元免受神经损伤的影响。”

吉井 清哲,栗原 堅三(中村 良,川岸 舜朗 編): "食品分析学" 文永堂出版, 285 (1991)

Seitetsu Yoshii、Kenzo Kurihara（由 Ryo Nakamura 和 Shunro Kawagishi 编辑）：“食品分析” Buneido Publishing，285（1991）

K.Yoshi,M.Takakuri and K.Kurihara: "Ion channels of Silkwarm moth(Bombyx mori)antennae incoporated into planen lipid bilayer" Comp.Biocham.Physiol.101A. 209-212 (1992)

K.Yoshi、M.Takakuri 和 K.Kurihara：“蚕蛾（Bombyx mori）天线的离子通道并入平面脂质双层”Comp.Biocham.Physiol.101A。

M.Etoh and K.Yoshii: "Electrical respronsis of Xenopus oocytes to Various amino aids"

M.Etoh 和 K.Yoshii：“爪蟾卵母细胞对各种氨基酸的电反应”