6-OHDA及びMPPのよる黒質線条体系ドーパミン神経細胞死とフリーラジカル

6-OHDA 和 MPP 导致黑质纹状体系统多巴胺神经元死亡和自由基

• 批准号: 05251217
• 负责人: 井端 泰彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251217/
• 关键词: 6-CHDA; ドーパミン; NCS; プロテインカイネースC; 免疫細胞化学; 生化学; 線条体; 黒質

黒質線条体系を中心とするドーパミンニューロンについて以下の研究を行った。【.encircled1.】線条体6-OHDA投与による黒質ドーパミン神経細胞死の生化学的検討:ラットを用い片側線条体に6-OHDA(20mg/10mul)を投与し、10ケ月までのさまざまの期間、後脳を摘出、線条体のPA,HVA,DOPACを生化学的に測定した結果、投与側は健常側の34〜44%に減少し、黒質では49〜60%に減少していた。この所見は前年度に行ったTHの抗血清と用いた免疫細胞化学によるドーパミンニューロンの障害の形態学的所見と良く一致していた。この事実は黒質のみではなく、線条体もパーキンソン病の初発部位としての可能性が高いことを示唆している。【.encircled2.】6-OHDA投与によるドーパミン細胞死におけるNOの関与:ラットへの6-OHDAを大槽内または脳室内へ投与し10週齢に成熟させた群成熟期に脳室内に6-OHDAを授与した群を作製し、ドーパミンニューロン同定のためにはTHの抗血清を用いる免疫細胞化学NOS産生ニューロン検出のためにbeta-NADPH及NADPH-alpha組織化学を行った。結果としては、NADPH-alpha陽性ニューロンはドーパミンニューロンの分布する腹側被蓋内側部、吻側縫線核に多く分布したが、腹側被蓋野障害において、NOS産生ニューロンは6-OHDAの毒性に抵抗性があることが判明した。【.encircled3.】メタンフェタミン(MAP)投与による線条体ドーパミンニューロン終末修飾時における受容ニューロン内プロティンキナーゼC(PKC)の動態について:広義の神経毒であるMAP投与による線条体におけるニューロン因PKCの動態について免疫細胞化学及びイムノブロッテイングを行い検索した。結果として、線条体ドーパミンニューロン終末をMAPにより修飾した場合に、受容ニューロンを考えられるGABAニューロンにおいて細胞内情報蛋白質の一つであるPKCの動態変化が誘発されていることがわかった。

The research on the black line system is carried out in the following ways:【.encircled1.】Biochemical evaluation of 6-OHDA administered to the cells: 6-OHDA(20mg/10mul) was administered to the cells in the medium and the cells in the medium. The duration of the treatment was 10 months, and the cells in PA,HVA,DOPAC were extracted. The biochemical results showed that the dose decreased by 34 ~ 44% from the normal side, and the black substance decreased by 49 ~ 60%. The results of immunocytochemistry and antiserum were consistent with those of morphology. The probability of occurrence of the disease is high, and the probability of occurrence of the disease is high.【.encircled2.】6-OHDA is administered to cells in large tanks, and NO is associated with: 6-OHDA is administered to cells in large tanks, and 6-OHDA is administered to cells in large tanks. The results showed that the distribution of NOS in the ventral tegmental medial and rostral suture nuclei was more than that in the ventral tegmental field, and the resistance of NOS to 6-OHDA was more than that in the ventral tegmental field.【.encircled3.】In addition, the study on the dynamics of protein C(PKC) in the treatment of MAP and PKC is carried out in immunocytochemistry and immunocytochemistry. The results showed that the dynamic changes of PKC in intracellular information proteins were induced by the changes of GABA in the terminal MAP of the protein.

项目成果

井端,泰彦: "最新内科体系に視床下部-下垂体後葉系の形態、間脳-下垂体疾患、内分泌疾患へ" 中山書店・東京(編集 井村裕夫・尾形悦郎・高久史麿・重井清一郎), 7(33-39) (1993)

井端康彦：“下丘脑-垂体后叶系统形态、间脑-垂体疾病和内分泌疾病的最新内科系统”，东京中山书店（井村广夫、绪方悦朗、高久文麻吕、茂井精一郎编辑）， 7（33-39）（1993）

Yokoyama,C: "Autorad iographic distribution of [3H]YM-0915-2,a high affinity and selective antagonist ligand for dopamine D_2 receptorgroup in rat brain and spinal cord." J Comp.Neurol.(in press). (1994)

Yokoyama,C：“[3H]YM-0915-2 的放射自显影分布，它是大鼠脑和脊髓中多巴胺 D_2 受体组的高亲和力和选择性拮抗剂配体。”

Ibata,Y: "Neuronal interaction between VIP and vasopression neurons in the rat suprachiasuntic nucleus." Neuroreport. 4. 128-130 (1993)

Ibata，Y：“大鼠视交叉上核中 VIP 和血管加压神经元之间的神经相互作用。”

Ibata,Y: "Light and electron microscopic immunocytochemistry of VIP neurons in the suprachiasmatic nucleus of the Jopanese monkey." Biomed.Res.13(2). 59-62 (1992)

Ibata，Y：“日本猴视交叉上核中 VIP 神经元的光和电子显微镜免疫细胞化学。”

Ichitani,Y: "Learning behavior in chronic vitamin E-dificient and-supplemented rats:radial arm waze learning and pessive avoidance respouse." Behavior.Brain Res.51. 157-164 (1992)

Ichitani,Y：“慢性维生素 E 缺乏和补充的大鼠的学习行为：桡臂位姿学习和悲观回避反应。”