Physiological Role of APOBEC3

APOBEC3 的生理作用

• 批准号: 46938332
• 负责人: Professor Dr. Thomas Gramberg
• 金额: --
• 依托单位: Virologisches Institut - Klinische und Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/46938332?language=en
• 关键词: Physiological; Role; APOBEC3

APOBEC3G is a cytidine deaminase that is encapsidated in Δvif HIV-1 virions during virus assembly and blocks its replication after viral infection. The mouse ortholog is also active against HIV. APOBEC3 family members evolved prior to HIV and recent findings suggest that they may have been a means of blocking the deleterious transposition of endogenous genetic elements in somatic or germ cells. It is also possible that APOBEC3 plays additional roles in the immune system, either related to its role as a DNA mutator or potentially as an RNA editor. The APOBEC3 gene is under tight transcriptional control and characterization of its expression may provide clues as to its function. I propose to study the physiological role of APOBEC3 using knock-out mice. The study will shed light on the physiological role of APOBEC3G and will provide important information that will help to develop antiviral therapeutics targeting APOBEC3G. The aims of the study are: 1. Determine whether APOBEC3 regulates lymphocyte development, differentiation and activation and whether the knock-out mice have immune response defects. 2. Determine whether retrotransposon transposition is increased in APOBEC3 null mice. 3. Determine the effect of APOBEC3 on retrotransposition frequency using a mouse model for MusD and IAP retrotransposition.

APOBEC3G 是一种胞苷脱氨酶，在病毒组装过程中被包裹在 Δvif HIV-1 病毒体中，并在病毒感染后阻止其复制。小鼠直系同源物也具有抗 HIV 活性。 APOBEC3 家族成员在 HIV 之前就已进化，最近的研究结果表明，它们可能是阻止体细胞或生殖细胞中内源遗传元件有害转座的一种手段。 APOBEC3 也有可能在免疫系统中发挥其他作用，或者与其作为 DNA 突变子的作用有关，或者可能与作为 RNA 编辑器的作用有关。 APOBEC3 基因受到严格的转录控制，其表达特征可能为其功能提供线索。我建议使用敲除小鼠来研究 APOBEC3 的生理作用。该研究将阐明 APOBEC3G 的生理作用，并将提供有助于开发针对 APOBEC3G 的抗病毒疗法的重要信息。研究目的是：1.确定APOBEC3是否调节淋巴细胞的发育、分化和激活以及敲除小鼠是否存在免疫反应缺陷。 2.确定APOBEC3缺失小鼠中逆转录转座子转座是否增加。 3. 使用 MusD 和 IAP 逆转录转座小鼠模型确定 APOBEC3 对逆转录频率的影响。