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鬱病におけるインスリン低抗性の機序-遺伝子多型分析を中心とした内分泌的検討-

抑郁症胰岛素抵抗低下的机制-以遗传多态性分析为重点的内分泌研究-

基本信息

批准号：
16590555
负责人：
内海厚
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590555/
关键词：
うつ病インスリン抵抗性内臓肥満 HPA axis GRL SNP 遺伝子多型 HPA Axis

项目摘要

近年、うつ病とインスリン抵抗性の関連が注目されている。生活習慣病の共通の病態生理学的基盤として肥満があるが、肥満と関連する遺伝子多型としてER22/23EX、N363S、BclI(GRL)などのglucocorticoid receptor(以下、GR)多型がこれまで報告されてきた。うつ病ではhypothalamo-pituitary-adrenal axis(以下、HPA axis)の亢進がしばしば認められ、これらが内臓肥満を惹起すると考えられるhypothalamic arousalと関連している可能性があることから、我々はこれらのGR多型とインスリン抵抗性の関連を検証する計画を立てた。BclI(GRL)多型は従来サザンブロット法にて検討されてきた。我々は昨年度の60歳以上の耐糖能正常者群に加えて、今年度は75goGTTにてインスリン抵抗性を認めた成人のうつ病患者20例に限定し、BclI多型の解析を試みた。primerとしてForward:5‘-GCAGGAACATTTGAACGTA-3'、Reverse:5‘-AGCAGAAGTACTAACAAAGAGC-3'を用意し、hybridization probeとして5‘-TTAGACACAGGTCTTGCTCACAGGGTTCTTGCCATAAAGTAGACAAGTTA-3'-Fluorescein,5‘-LCRed640-GTCTGCTGATCAATCTCTTTA-3'-phosphrylationを用いてLight Cycler解析に供した。Tmピークの低いものが従来法の4.5kb band、larger Allele(以下、l-Allele)に、高いものが2.3kb band(以下、s-Allele)に相当し、l-Alleleが内臓肥満、高血圧との親和性が高いと考えられている。60歳以上の耐糖能正常者100例の検討では、s/sのhomoが61例、s/lのheteroが31例、l/lのhomoが8例で、s-Alleleの出現頻度が76.5%、l-Alleleの出現頻度が23.5%であった。これに対し、インスリン抵抗性を伴ううつ病患者では、s/sのhomoが17例、s/lのheteroが3例、l/lのhomoが0例で、s-Alleleの出現頻度が92.5%、l-Alleleの出現頻度が7.5%であった。

In recent years, the relationship between disease and resistance has attracted much attention. Common pathophysiological basis of lifestyle-related diseases: ER22/23EX, N363S, BclI(GRL) glucocorticoid Receptor (hereinafter, GR) polytype がこれまでreport されてきた.うつ Disease ではhypothalamo-pituitary-adrenal axis (hereinafter, HPA axis) の动がしばしば cognize められ、これらが内蓓fat満を provoke すると卡えられるhypothalamic arousal とassociated しているpossibility があることから、我々はこれらのGR polytype とインスリンresistant のassociated を検证するplan を立てた. The BclI (GRL) polytype is the same as the original one. I was a member of the group of people over 60 years old and with normal glucose tolerance last year, and this year I was a 75goGTT member. A limited number of 20 adult patients with Sino-resistant disease were identified and the BclI polytype was analyzed and tested. primerとしてForward:5‘-GCAGGAACATTTGAACGTA-3', Reverse:5‘-AGCAGAAGTACTAACAAAGAGC-3'を意し, hybridization probeとして5‘-TTAGACACAGGTCTTGCTCACAGGGTTCTTGCCATAAAGTAGACAAGTTA-3’-Fluorescein,5‘-LCRed640-GTCTGCTGATCAATCTCTTTA-3’-phosphrylationをUse the いてLight Cycler to analyze the にsupplyした. Tmピークのlow いものが従法の4.5kb band、larger Allele (below, l-Allele)に、高いものが2.3kb The band (hereinafter, s-Allele) is quite good, l-Allele has a good internal fat, a high blood pressure and a high affinity. 100 cases of people over 60 years old with normal glucose tolerance, の検では, 61 cases of s/s のhomoが, 31 cases of s/l のheteroが, l/l There are 8 cases of homomo, the frequency of s-Allele is 76.5%, and the frequency of l-Allele is 23.5%.これに対し, インスリンresistant をassociated with ううつ disease patient では, s/sのhomoが17 cases, s/lのheteroが3 cases, l/ There are 0 cases of l-homo, the frequency of s-Allele is 92.5%, and the frequency of l-Allele is 7.5%.