抗甲状腺癌モノクローナル抗体JT‐95による甲状腺癌治療の可能性

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1)抗甲状腺癌モノクローナル抗体JT-95(MoAb JT-95)を投与することによりsialyl fibronectin (SFN)を発現している甲状腺癌に細胞死が誘導できるか?この仮説を検討するため今回、sialyl fibronectinを抗原としてもつ甲状腺癌細胞株(SW1736)、コントロールとして持たない乳癌細胞株(MCF-7)にJT-95を比例した濃度で添加した後、細胞の生死、接着能をThymidine incorporated assay, Colorimetric assayにより評価致した。Thymidine incorporated assay、Colorimetric assayの結果、抗原を持つSW1736ではJT-95の投与濃度と比例して細胞死が増加しているのに対し、持たないMCF-7では濃度依存性がないことが示唆された。2)細胞死が誘導されるとしたらその死はどういうものか?JT-95を投与後、SW1736、MCF-7に対して施行したDNA Laddering法の結果ではSW1736においてのみLadderingが認められた。またJT-95投与し24時間培養後のSW1736をTUNEL法により染色したところ約20%以上の細胞で核に一致した染色を認めた。これらの結果からJT-95により誘導される細胞死はnecrosisではなくapoptosisであることは推定された。現在3)さらにその細胞内のシグナル伝達経路はどこか?4)SFNを発現している甲状腺癌を移植したマウスを使用し、生体内においてもMoAb JT-95の投与により甲状腺癌に細胞死が誘導できるか?について実験を継続している。