食品成分による細胞分化誘導の機作

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高等動物の組織の多くは、未分化の幹細胞からの分化と正しい移行によって正常な構造と機能が維持されている。分化誘導の制御には内因性調節因子が関与しているが、摂食に起因する諸因子がこれらに深く関わっている。本研究はこの点の解明を目的として行い以下の成果を得た。(1)極めてターンオーバーの速い小腸上皮細胞の分化の誘導因子をラット小腸中に見いだし,この因子の作用と食品成分との関連を検討した。また前脂肪細胞から脂肪細胞への分化に対するビタミン類の作用を明らかにした。(2)チロシンキナーゼの特異的阻害剤herbimycinAがフレンド細胞及び胚性腫瘍細胞F9の分化を引きおこすことを見出し,分化誘導因子(DIF)の作用にチロシン残基のリン酸化と脱リン酸化が重要であることを証明した。(3)ウナギ成長軟骨の石灰化モデル培養系を確立し,これを用いて軟骨分化,骨形成の制御における活性型ビタミンDの作用を明らかにした。(4)赤血球前駆細胞に作用して細胞の増殖と分化を制御するエリスロポエチン(EPO)の生合成が,無蛋白で停止することを見いだした。この機構を解明するために、EPO合成の場である腎臓細胞の初代培養系の確立を計り、EPOの微量定量法を確立してEPO生合成を支配する因子を追究した。(5)細胞分化を制御するDNAのメチル化に関与するDNAメチルトランスフェラーゼを精製し、本酵素に作用する因子の検討を行った。(6)食品中のレダクトン類が細胞の核に入りDNAを切断することに着目し、クロマチンDNAに対する損傷作用の機構を検討した。(7)化学発癌のプロモーション過程を抑制する物質を海藻中から見いだし、これらを単離した。またプロモーション過程の機構解析に有効な光アフィニティラベル用プロモーターの誘導に成功した。