胸腺内T細胞分化における新しいチロシンキナーゼの構造と機能

胸腺内T细胞分化中新型酪氨酸激酶的结构和功能

• 批准号: 06265232
• 负责人: 広川 勝いく
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265232/
• 关键词: 胸腺; T細胞; チロシンキナーゼ

ZAP-70とJAK3の2つのチロシンキナーゼについて、そのcDNAのクローニングに成功したが、それらについては一歩遅れて、発表に至らなかった。しかし、それをプローブとして、ノザーン解析とin situハイブリダイゼーション解析を行い、新しい知見を得ることができた。それらは(1)ZAP-70とJAK3共に胸腺内の発現パターンが新生仔期とアダルトで異なる事。(2)ZAP-70は脳の神経細胞にも明瞭に発現する事。(3)ZAP-70は胎仔臓器の上皮細胞にも発現する事。(4)JAK3がIL-7シグナル伝達経路で重要な役割を果たす事。(5)JAKファミリーのチロシンキナーゼはリンパ球だけでなく、胸腺上皮細胞にも発現する事。(6)数種類の受容体型のチロシンキナーゼが胸腺上皮細胞に発現し、その発現パターンが皮質と髄質で異なる事、などである。これらの結果は、ZAP-70とJAK3が胸腺の器官形成に重要な役割を果たす事を示している。この事はヒトの先天的免疫不全の症例ではZAP-70遺伝子の欠損があるものもあるという報告からも示唆されている。何れにしても、その役割を更に明瞭にするためには、それらの機能が欠損したモデル動物を作製する必要があろう。ZAP-70はリンパ球ばかりでなく、脳や胎仔期の臓器にも発現し、それらの器官発生や機能においても重要な役割を果たしているらしい。事実、我々はZAP-70とカイネースドメインは同じだが、3'側に大きなインサートが入り、大きさの異なるZAP-70Lを拾いあげている。即ち、選択的スプライシングにより出来たZAP-70のファミリーがあることが示唆されている。胸腺内におけるT細胞の増殖分化においては、IL-7は重要なサイトカインの一つである。そのIL-7のシグナル伝達でJAK3が重要な役割を果たしていることが今回明らかになった。胸腺上皮細胞におけるJAKファミリーの存在はIFNなどの受容体に付随し、そのシグナル伝達に役割を果たしているものと考えられる。更に興味ある事は、複数の受容体型チロシンキナーゼが胸腺上皮細胞に発現し、そのmRNAの発現が皮質と髄質で異なる事である。対応するリガンドについてみると、FGFやHGFが胸腺の器官形成に重要な役割を果たしている事が強く示唆され、今後、in vivo或いはin vitroで、それらの働きを検討する必要のあることが分かった。

ZAP - 70 と JAK3 の 2 つ の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ に つ い て, そ の cDNA の ク ロ ー ニ ン グ に successful し た が, そ れ ら に つ い て は one step 遅 れ て, 発 table に to ら な か っ た. し か し, そ れ を プ ロ ー ブ と し て, ノ ザ ー ン parsing と in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン parsing を い, new し い knowledge を have る こ と が で き た. Youdaoplaceholder0 それら (1)ZAP-70とJAK3 has パタ, <s:1>, が and が neonatal abnormalities なる in the に thymus. (2)ZAP-70 脳 the astrological cells に clearly indicate that に occurs する. (3) The epithelial cells of the ZAP-70 <s:1> fetal organ に に have する events. (4)JAK3がIL-7シグナ 伝 伝 dajing road で important な service を fruit たす. (5) JAK フ ァ ミ リ ー の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ は リ ン パ ball だ け で な く, thymic epithelial cell に も 発 now す る. (6) several kinds の is の capacity size チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が thymic epithelial cells に 発 し, そ の 発 now パ タ ー ン が cortex と marrow qualitative で different な る, な ど で あ る. こ れ ら の results は, ZAP - 70 と JAK3 が thymus の organ formation に important な "を cut fruit た を す things in し て い る. こ の matter は ヒ ト の innate immune insufficiency の cases で は ZAP - 70 legacy 伝 の son owe loss が あ る も の も あ る と い う report か ら も in stopping さ れ て い る. What れ に し て も, そ cut を の service is more straightforward に に す る た め に は, そ れ ら が owe の function loss し た モ デ ル animal を cropping す る necessary が あ ろ う. ZAP - 70 は リ ン パ ball ば か り で な く, 脳 や tire larvae stage の viscera に も 発 し, そ れ ら 発 raw や の organs function に お い て も important な "を cut fruit た し て い る ら し い. Be, I 々 は ZAP - 70 と カ イ ネ ー ス ド メ イ ン は with じ だ が, 3 'side に big き な イ ン サ ー ト が into り, big き さ の different な る ZAP - 70 l found を い あ げ て い る. Namely ち, sentaku ス プ ラ イ シ ン グ に よ り out た ZAP - 70 の フ ァ ミ リ ー が あ る こ と が in stopping さ れ て い る. In the thymus, におけるT cells <s:1> proliferate and differentiate にお て て, and IL-7 <s:1> is important なサ トカ トカ <e:1> <s:1> <s:1> である である である にお である である である にお である である にお である にお である である. そ の IL - 7 の シ グ ナ ル 伝 da で JAK3 が important な "を cut fruit た し て い る こ と が today HuiMing ら か に な っ た. Thymic epithelial cells に お け る JAK フ ァ ミ リ ー の is は IFN な ど の let body に pay with し, そ の シ グ ナ ル 伝 da に "を cut fruit た し て い る も の と exam え ら れ る. More interests あ に る matter は, plural の capacity size チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が thymic epithelial cells に 発 し, そ の mRNA の 発 now が cortex と marrow qualitative で different な る matter で あ る. 応 seaborne す る リ ガ ン ド に つ い て み る と, FGF や HGF が thymus の organ formation に important な "を cut fruit た し て い る matter が く and shown strong sucking さ れ, in the future, in vivo or い は in vitro で, そ れ ら の 働 き を beg す 検 る necessary の あ る こ と が points か っ た.

项目成果

Zeng Y-X et al: "Age change in signal transduction of T cells." Aging Immunol. Infec. Dis.5. 147-159 (1994)

Zeng Y-X 等人：“T 细胞信号转导的年龄变化。”

Zeng Y-X et al: "JAK-3 Janus kinase is involved in IL-7 signal pathway." FEBS Letters. 353. 289-293 (1994)

Zeng Y-X 等人：“JAK-3 Janus 激酶参与 IL-7 信号通路。”

Kurashima C et al: "The role of thymus in the aging of Th cell subpopulations and age-associated alteration of cytokine production by these cells." Int. Immunol.7. 97-104 (1995)

Kurashima C 等人：“胸腺在 Th 细胞亚群衰老中的作用以及这些细胞产生的细胞因子与年龄相关的变化。”

Hirokawa K et al: "Understanding the mechanism of the age-change of thymic function to promote T cell differentiation." Immunol. Lett.40. 269-277 (1994)

Hirokawa K 等人：“了解胸腺功能年龄变化促进 T 细胞分化的机制。”

Hirokawa K: "Immunological alteration with aging." Arch. Gerontol. Geriat.19. 171-183 (1994)

Hirokawa K：“随着衰老而发生的免疫改变。”