脳由来神経栄養因子による神経変性疾患の治療

脑源性神经营养因子治疗神经退行性疾病

• 批准号: 06272244
• 负责人: 塚原 徹也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272244/
• 关键词: Brain‐Derived Neurotrophic Factor(BDNF); 1‐Methy1‐4‐Pheny1‐1、2、3、6‐Tetrahydropyridine(MPTP); Parkinson's disease; Monkey

BDNFはin vitroでventral midbrain由来のdorpaminergic neuronの生存を直接促進することが報告されており、in vivo実験系で猿パーキンソン病モデルにおけるBDNFの効果を検討した。成熟ニホンザルにmethy1‐4‐pheny1‐1、2、3、6‐tetrahydropyridine(MPTP)を静脈内投与することによってパーキンソン病モデルを作製した。体重約7Kgの日本ザルを以下のような3群に分けた。group I:無処置(n=3)group II (n=3):5mg×2回のMPTP静脈内投与+BDNF 10μgを含むCHO細胞上清液10mlを脳室内投与group III (n=3):5mg×2回のMPTP静脈内投与+BDNFを含まないCHO細胞上清液10mlを脳室内投与group Iは、観察期間中、全く神経脱落症状が認められずMonkey Parkinsonian Rating scaleは0点であった。group IIは、MPTP処置後第一週はパーキンソン徴候を認めなかったが、第二週には、寡動等の軽度のパーキンソン徴候を認めた。group III(non‐BDNF group)は、MPTP処置後第一週の後半より寡動、強直、振顫等の軽度のパーキンソン徴候が出現し、第二週には、神経症状の悪化が認められた。第二週には、無効となり、自力で食物摂取が不可能となったため、胃内チューブを挿入し、水分、流動食の補給を行なった。Rating scale上BDNF投与群、非投与群間には統計学的にも有意な行動上の差異が認められた。重度のパーキンソン症状を示した群では組織学的検討で黒質ドーパミン細胞の著名な脱落が観察され、臨床症状と組織学的所見には高い相関が認められた。組織標本上で細胞体が250μm^2以上の大型の神経細胞はBDNF投与群で有意に保存されていることが明らかとなった。したがって、MPTP投与による猿パーキンソン病モデルに対し、BDNFの脳室内投与が効果を持つことが神経学的徴候からもまた組織学的にも確認された。

BDNF in vitro, ventricular midbrain origin and dorpaminergic neuron survival directly promote the development of BDNF in vivo. Mature methy1‐4‐pheny1‐1, 2, 3, 6‐ tetrahydro pyridine (MPTP) is administered intravenously. The weight is about 7Kg and the Japanese are divided into 3 groups. group I: no treatment (n=3)group II (n=3):5mg×2 MPTP iv +BDNF 10μg CHO cell supernatant 10ml indoor group III (n=3):5mg×2 MPTP iv +BDNF 10ml CHO cell supernatant 10ml indoor group I, during the observation period, the symptoms of total neurodegeneration were identified. Group II will recognize the smooth transition characteristics in the first week after MPTP disposal, and the smooth transition characteristics such as lack of movement will be recognized in the second week. Group III(non‐BDNF group): The symptoms of hypodynamia, rigidity, and tremor appeared in the second half of the first week after MPTP treatment, and the symptoms of nervous system were recognized in the second week. In the second week, there is no food, no food. Statistical differences in BDNF vote versus group, nonvote versus group on Rating scale Severe symptoms are associated with histologic findings such as cytological findings, clinical symptoms, and histological findings. The large neurons with cell bodies above 250μm^2 were intentionally preserved by BDNF administration. The results of MPTP and BDNF were confirmed by histological examination.