軟骨由来増殖制御因子コンドロモジュリン-Iの血管新生阻害活性と骨形成の制御

软骨源性生长调节剂软骨调节蛋白-I的血管生成抑制活性和骨形成调节

• 批准号: 07273239
• 负责人: 鈴木 不二男
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273239/
• 关键词: コンドロモジュリン; 線維芽細胞成長因子; 軟骨細胞; 血管新生; 骨誘導蛋白質

我々は、ウシ胎仔軟骨の抽出物が培養軟骨細胞のプロテオグリカン合成を促進すると同時に、この抽出物とbFGFを共存させると軟骨細胞の増殖を相乗的に促進することを明らかにして、この活性成分の完全精製を行い、コンドロモジュリン-I(ChM-1)と命名した。そこで本研究では骨端軟骨およびその周囲組織におけるChM-IとbFGFの発現局在を解析して、骨端軟骨細胞の増殖、分化成熟、および血管侵入の制御機構を明らかにすることを目指した。〔^3H〕で標識したウシChM-IcDNAをプローブにしてウシ胎仔尾骨・骨端軟骨およびその周囲組織におけるChM-ImRNAの発現をin situ hybridization によって検討した結果、ChM-Iは骨端軟骨に特異的に発現し、増殖軟骨層から肥大軟骨層にかけて発現増強が認められた。これに対して血管侵入が起こる石灰化軟骨層では発現が消失していた。またChM-IのN-末端近傍のアミノ酸配列に相当する合成ペプチドに対する抗体を作成し、ウシ胎仔尾骨・骨端軟骨を材料にして免疫染色したところ、ChM-I蛋白質の組織局在はChM-ImRNAの発現と一致したパターンを示した。さらに骨誘導蛋白質であるBMPをヌードマウスの筋膜下に移植すると、その周囲に内軟骨性骨形成が起こるが、その際、ChM-IをBMPと同時に投与すると軟骨形成が著明に促進されるものの、骨形成には至らなかった。この結果はChM-Iによる血管新生阻害作用により骨への置換が抑制されたものと結論された。なお、上記の研究を遂行するために、「マイクロプレートリーダー」および超遠心機用の「固定角ローター」を利用した。

Our baby, baby bone extract, bone cell extract, fetal bone cell extract, fetal bone cell extract, In this study, the tissue tissue of the end of the bone, the tissue of the bone, the ChM-I of the bone, the proliferation of the bone cells, the differentiation and maturation, and the invasion of blood vessels at the end of the bone. The control mechanism is clear about the target of the bone. (^ 3H) Fetal coccyx

项目成果

Hiraki,Y.: "Bifunctional role of chondromodulin-I (ChM-I) in endochondral bone formation." International Symposium on Cartilage Metabolism Osaka,1994(Abstract). 37-39 (1994)

Hiraki,Y.：“软骨调节蛋白-I (ChM-I) 在软骨内骨形成中的双功能作用。”

Takigawa, M.: "Cartilage-derived anti-tumor factor (CATF): Partial purification and correlation of inhibitory activity against tumor growth with anti-angiogenic activity." J. Bone Miner. Metab.6. 83-92 (1988)

Takikawa, M.：“软骨源性抗肿瘤因子（CATF）：部分纯化以及肿瘤生长抑制活性与抗血管生成活性的相关性。”

Hiraki, Y.: "Molecular cloning of a new class of cartilage-specific matrix, chondromodulin-I, which stimulates growth of cultured chondrocytes." Biochem. Biophys. Res. Commun.175. 971-977 (1991)

Hiraki, Y.：“新型软骨特异性基质软骨调节蛋白-I 的分子克隆，可刺激培养软骨细胞的生长。”

Suzuki,F.: "Regulation of cartilage metabolism." Bone and Mineral Research. 8. 115-142 (1994)

Suzuki,F.：“软骨代谢的调节。”

Ohba, Y.: "Purification of an angiogenesis inhibitor from culture medium conditioned by a human chondrosarcoma-derived chondrocytic cell line, HCS-2/8." Biochim. Biophys. Acta. 1245. 1-8 (1995)

Ohba, Y.：“从由人软骨肉瘤衍生的软骨细胞系 HCS-2/8 调节的培养基中纯化血管生成抑制剂。”