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心筋の分化、成長過程における細胞内カルシウム調節機構とその異常

心肌分化生长过程中细胞内钙调节机制及其异常

基本信息

批准号：
12136206
负责人：
須田憲男
金额：
$ 35.46万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12136206/
关键词：
再生医学シグナル伝達発生・分化循環器・高血圧生理学心不全心筋カルシウム筋小胞体クロスブリッジ筋長効果スキンドファイバータイチントリプシンアシドーシスコネクチンカルシウム放出リアノジン受容体

项目摘要

1)心不全発症遺伝子改変マウスに関する研究:PDK1 KOマウス心筋の機能解析:PDKlはホスホイノシトイド3-リン酸の重要なエフェクターであるリン酸化酵素であるが、この酵素を欠損する遺伝子改変マウスは出生後5-6週で心不全を発症し死亡する。PDK1 KOマウス全心臓を用いて、心不全の病態に密接に関連するβ受容体の刺激応答性について検討したところ、β受容体刺激薬のイソプロテレノール(ISO)による陽性変力作用がみられなかった。アデニレートシクラーゼを活性化するホルスコリンによっても陽性変力作用はみられず、各種プロテインフォスファターゼ(PP)のうち、心筋L型Ca^<2+>チャネル(CACNA1C)の脱リン酸化を抑制するとされるPP2A阻害剤のCalyculin A存在下でのみISOによる陽性変力作用がみられた。従って、PDK1 KOマウスではCa^<2+>チャネルのリン酸化が強く抑制されている可能性が示唆された。2)2次性副甲状腺機能亢進症(SHPTH)患者の副甲状腺細胞に発現するCACNAICに関する研究:長期透析患者でSHPTHを発症する者は高頻度に心肥大や心不全を発症する。高PTH値を呈する透析患者を対象に遺伝子統計解析を適用した結果、CACNAICが関連遺伝子として示唆された。そこで、我々はSHPTH患者より得られた培養副甲状腺細胞に、免疫染色、細胞内Ca^<2+>測定、および電気生理学的測定を適用し、CACNAICがCa^<2+>流入経路として機能し得ることを証明した。3)Ca^<2+>増幅効率に関する研究:Ca2+低親和性蛍光色素であるFluo-5Nをウサギの単一心室筋細胞に負荷したところ、筋小胞体Ca^<2+>放出に伴う蛍光強度の減少が確認された。4)筋原線維の水の束縛力に関する研究:筋原線維懸濁液の水プロトンNMR信号の緩和時定数の解析により、筋原線維は、静電作用で考えられる距離の1000倍ほど遠くの水まで束縛し、線維の周りに厚い水和層を形成していることが示唆された。

1)Study on heart failure genetic modification: PDK1 KO function analysis of heart muscle: PDK1 is an important enzyme in the development of heart failure at 5-6 weeks after birth. PDK1 KO is a combination of cardiac function and cardiac dysfunction. It is associated with the stimulation response of beta receptors. It is associated with the stimulation of beta receptors. In the presence of PP2A inhibitor Calycin A, the positive action of PP2A inhibitor is inhibited by the deacidification of L-type Ca^<2+>-type (CACNA1C). PDK1 KO is a strong inhibitor of Ca^<2+>-induced acidification. 2)2 CACNAIC study on parathyroid cell development in patients with secondary hyperparathyroidism (SHPTH): High frequency of cardiac hypertrophy and insufficiency in SHPTH patients on long-term dialysis. High PTH levels were detected in dialysis patients. Statistical analysis was performed on the results of CACNAIC analysis. In SHPTH patients, we have been able to obtain the culture of parathyroid cells, immunostaining, intracellular Ca^<2+> determination, and electrophysiological determination. CACNAIC Ca^<2+> inflow pathway function has been demonstrated. 3)Ca^<2+> Amplitude Effect:Ca ^<2+> low affinity fluorescent pigment Fluo-5N was released from ventricular muscle cells under load and Ca^<2+> emission accompanied by a decrease in fluorescent intensity was confirmed. 4)A study on the binding force of tendon trace in water: the analysis of relaxation time of NMR signal in tendon trace suspension, the investigation of electrostatic interaction, the distance of 1000 times, the distance of binding force in water, the thickness of water and the formation of water layer.