染色体2番欠失マウスはがんを発症する?新しいがん家系マウスでがん抑制遺伝子を探索

2号染色体缺失的小鼠会患癌症吗？在新的癌症谱系小鼠中寻找抑癌基因

• 批准号: 14026032
• 负责人: 新田 由美子
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026032/
• 关键词: 放射線発がん; 急性骨髄性白血病; マウス; がん抑制遺伝子; 染色体2番欠失; Pax 6; Wt 1; 小腸腺がん

放射線誘発のマウス急性骨髄性白血病(AML)と、染色体2番中間部の欠失との関係を明らかにする目的で、染色体2番欠失ミュータントマウスを用い、発がん実験を行い、がん関連遺伝子の同定を試みた。I.ミュータントマウスの染色体欠失マッピング染色体2番中間部の欠失ミュータントマウス3系統について個々の欠失領域を特定した。D2Mit15(49.3cM)の隣接部位(44.0cM〜63.5cM)のSTSマーカーを計50種選択し、欠失マッピングを行った。1系統マウスはD2Mit15を含む領域を欠失し、2系統の小眼球症マウスは、50〜51.4cMを共通に欠失していた。II.ミュータントマウスの白血病誘発試験II-1.Del(2)Sey3Hの放射線に対する感受性を検討した。Del(2)Sey3Hミュータントは、小腸腺がんを自然発症した。γ線(3.0Gy)を全身照射してAMLを誘発したところ、潜伏期が短縮したが,AML誘発率は、正常マウスと有為差がなかった。小腸腺がんは、悪制度を増した。化学発がん物質に対する感受性については、現在観察中である。II-2.Del(2)Sey4Hの化学発がん物質および放射線に対する感受性を検討した。Del(2)Sey3Hミュータントは、小腸腺がんを自然発症した。メチルニトロソウレア(50mg/kg)を暴露して胸線リンパ腫発症を誘発したところ、胸線リンパ腫誘発率は、正常マウスと有為差がなかった。小腸腺がんは、両発がん物質暴露により、それぞれ悪性度を増した。III.がん抑制遺伝子同定染色体2番中間部の欠失ミュータントマウスは、小腸腺がんを自然発症する家系であることが分かった。マウス染色体2番のシークエンスデータと、ミュータントマウスの染色体欠失マッピングから、この表現型をもたらす遺伝子は、総数50以下にしぼられ、そのうち半数が未知遺伝子であることが明らかになった。

为了阐明辐射诱导的急性髓样白血病（AML）与2染色体中间部分的缺失之间的关系，使用具有染色体2染色体2缺失的突变小鼠进行了致癌，并试图鉴定与癌症相关的基因。 I.突变小鼠的染色体缺失图映射在染色体2的中间的三种突变小鼠的单个缺失区域。在D2MIT15（49.3cm）（49.3cm）（44.0cm至63.5cm）的相邻位点，总共有50个STS标记，选择了并选择了删除。一只菌株删除了含有D2MIT15的区域，两种菌株的微ph症小鼠的常见缺失为50-51.4 cm。 ii。突变小鼠II-1中的白血病诱导试验。研究了DEL（2）SEY3H对辐射的敏感性。 DEL（2）SEY3H突变体发生了小肠道腺癌的腺癌。当通过γ射线（3.0 Gy）全身辐照AML时，缩短了孵育周期，但AML诱导率与正常小鼠的诱导率没有显着差异。小肠道腺癌增加了邪恶系统。目前正在观察到对化学致癌物的敏感性。 II-2。研究了DEL（2）SEY4H对化学致癌物和辐射的敏感性。 DEL（2）SEY3H突变体发生了小肠道腺癌的腺癌。当甲硝基库（50 mg/kg）暴露于诱发的乳腺淋巴瘤时，与正常小鼠相比，乳腺淋巴瘤诱导率没有差异。小肠道腺癌由于暴露于两种致癌物而增加了其恶性肿瘤。 iii。发现肿瘤抑制基因鉴定染色体2中突变体小鼠的缺失是在自发发展的小肠道腺癌的家族中。突变小鼠中小鼠染色体和染色体缺失映射的序列数据表明，导致该表型的基因被缩短到总计50或以下，其中一半是未知的基因。

项目成果

Nitta Y.: "The relationship between oocyte apoptosis and ovarian tumors induced by high and low LET-radiations in mimce"International Journal of Radiation Biology. 79. (2003)

Nitta Y.：“小鼠卵母细胞凋亡与高、低 LET 辐射诱导的卵巢肿瘤之间的关系”国际放射生物学杂志。