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甲状腺ホルモン結合蛋白質に親和性を示す化学物質の内分泌攪乱作用の機能解析

对甲状腺激素结合蛋白具有亲和力的化学物质的内分泌干扰作用的功能分析

基本信息

批准号：
14042223
负责人：
山内清志
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Shizuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

内分泌撹乱化学物質は、内在性ホルモンの合成から受容体に至るステップのいずれかまたは複数の部位に影響を与え、本来行われるべきホルモン作用を撹乱するものと考えられる。13,14年度,甲状腺ホルモン輸送に関わる血漿タンパク質(トランスサイレチン,TTR)および甲状腺ホルモン受容体を標的とする化学物質を同定した。今年度は,これらの知見を元に以下に研究を行った。(1)TTRを強く認識する化学物質が血清中でもTTRを認識できるかを明らかにする目的で、血清に化学物質を加えて平衡化の後、ゲルクロマトグラフィーやアフィニティークロマトクラフィーで分画し、TTRへの結合を検討した。その結果、血清中でもTTRに結合する科学物資が確認できたが、TTR以外の血清蛋白質を認識する化学物質もあった。(2)甲状腺ホルモン応答エレメントの下流にレポーター遺伝子をつないだプラスミドを培養細胞に導入し、パーマネントな細胞系の確立を試みた。ウイルスベクターによるものと通常のプラスドベクターによる2種のDNA導入を行った。この細胞でレポーターアッセイを行ったが、ホルモン応答はそれほど良くなかった。現在クローン化を進めて、応答のいい細胞株の樹立を試みている。(3)今まで行ってきたin vitroでのバイオアッセイ系で甲状腺系撹乱作用の見られた化学物資が、in vivoで同様の効果があるかを確認する目的で、オタマジャクシの変態アッセイを行った。幾つかの化学物資では、THのアゴニスト作用が認められたが、これらの中には甲状腺ホルモン受容体を認識しない化学物質も含まれていた。

Endocrine disorder chemical synthesis, endocrine disorder, endocrine synthesis. In the year 1314, the thyroid gland was sent to the body of the thyroid gland in the same way as the chemical substance of the receptive body of the thyroid gland in the year 14. The blood samples were collected from the thyroid gland and the blood samples were collected from the thyroid gland. (TTR). In the current year, I will be informed of the following research activities in Yuanyuan. (1) after the chemical compounds in the serum were detected by TTR, the chemical substances in the serum and the chemical substances in the serum were analyzed. After the chemical substances in the serum were balanced, the chemical compounds in the serum were divided into two parts. The results were as follows: the results of TTR in serum, the combination of scientific materials and scientific materials, the determination of serum albumin and chemical substances other than TTR. (2) the thyroid gland should not be affected. The thyroid gland should not be affected. The cells should be established. I don't know what to do. I don't know. Usually, I don't know. 2. DNA. Please tell me that the line is not good, and that you can answer the question. At present, we are in the process of chemical treatment, and we will answer that the cell lines are in full swing. (3) today, you need to know that the thyroid system has a negative effect on the chemical properties of the in vitro system, and that the in vivo system is responsible for confirming the purpose of the disease. The chemical, TH, and so on, are known to have effects on the thyroid gland, the thyroid gland, the capacitor, and the chemicals.