Migration of cancer cells and its regulatory mechanism

癌细胞的迁移及其调控机制

• 批准号: 17014018
• 负责人: TAKENAWA Tadaomi
• 金额: $ 129.98万
• 依托单位: Kobe University (2007-2009)The University of Tokyo (2005-2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014018/
• 关键词: 癌; 細胞運動; シグナル伝達; 葉状仮足; 上皮系がん; EMT; WAVE2; WAVE3; 細胞間接着; 間葉系細胞; アメーバ様細胞; Rac; がん浸潤; 細胞.組織; 脂質; 蛋白質; 浸潤; 転移; N-WASP; FISH; アクチン重合; 浸潤斑; アクチン骨格

WASP/WAVE, which induces actin polymerization is activated at the leading edge and forms lamellipodia, which generates driving force and then induces invasion and metastasis of cancer cells. Under 3 dimensional culture, elongated mesenchymal cells move with protrusion, which is dependent on Rac-WAVE system. In contrast, round amoeba like cells move with blebbing without protrusion, which is dependent on Rho-actomyosin system. Fer is an oncogene which has tyrosinekinase activity. Fer has lipid binding domain, F-Bar and FX domain and tyrosine kinase domain. F-Bar and FX domain bind to PA and its binding activates tyrosine kinase and induces the phosphorylation of Cortactin and Vav2, resulting in lamellipodia formation and invasion.

诱导肌动蛋白聚合的WASP/WAVE在前缘被激活并形成片状伪足，片状伪足产生驱动力，然后诱导癌细胞的侵袭和转移。在三维培养条件下，细长的间充质细胞以突起的方式运动，这依赖于Rac-WAVE系统。而圆形阿米巴样细胞则依赖于Rho-肌动球蛋白系统，其运动时有泡而无突起。Fer是一种具有酪氨酸激酶活性的癌基因。Fer具有脂质结合结构域、F-Bar和FX结构域以及酪氨酸激酶结构域。F-Bar和FX结构域与PA结合，其结合激活酪氨酸激酶，并诱导Corpine和Vav 2磷酸化，导致片状伪足形成和侵袭。

项目成果

Proteome of acidic phospholipid-binding proteins : Spatial and temporal regulation of coronin 1A by phosphoinositid.

酸性磷脂结合蛋白的蛋白质组：磷酸肌醇对 Coronin 1A 的空间和时间调节。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Biol Chem. 285
• 作者: Tsujita K;Itoh T;Kondo A;Oyama M;Kozuka-Hata H;Irino Y;Hasegawa J;Takenawa T.
• 通讯作者: Takenawa T.

Increased insulin action in SKIP heterozygous knockout mice

• DOI: 10.1128/mcb.01990-06
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ijuin, Takeshi;Yu, Y. Eugene;Takenawa, Tadaomi
• 通讯作者: Takenawa, Tadaomi

Reconstitution of Rac-mediated actin assembly by the WAVE2 complex

WAVE2 复合物重建 Rac 介导的肌动蛋白组装

• 发表时间: 2005
• 作者: Takenawa T;Yamazaki D;Suetsugu S.;Takenawa T.;Takenawa T.
• 通讯作者: Takenawa T.

脂質生物学 実験医学28

脂质生物学实验医学28

• 发表时间: 2010
• 作者: Takenawa T;Yamazaki D;Suetsugu S.;Takenawa T.;Takenawa T.;Takenawa T.;竹縄忠臣:編集
• 通讯作者: 竹縄忠臣:編集

第3章細胞骨格 医学細胞生物学

第三章细胞骨架医学细胞生物学

• 发表时间: 2009
• 作者: Takenawa T;Yamazaki D;Suetsugu S.;Takenawa T.;Takenawa T.;Takenawa T.;竹縄忠臣:編集;竹縄忠臣
• 通讯作者: 竹縄忠臣