Signaling mechanism of tumor angiogenesis.

肿瘤血管生成的信号机制。

• 批准号: 17014020
• 负责人: SHIBUYA Masabumi
• 金额: $ 108.74万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2007-2009)The University of Tokyo (2005-2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014020/
• 关键词: VEGFR; マクロファージ; 腫瘍血管; 血管阻害療法; 低酸素・低栄養ストレス; VEGFR-1; VEGFR1; 脳腫瘍; VEGFR2; 単球; トロンボスポンジン-1; 血管新生; VEGF; VEGF受容体; 血管抑制因子; シグナル伝達

We demonstrated that (1) vascular endothelial growth factorreceptor-2 (VEGFR-2) utilizes unique signaling via a single tyrosine by using mutantmouse model, and (2) VEGFR-1 plays an important role in growth of tumors includingbrain tumor in vivo mostly via activation of VEGFR-1+ bone-marrow-derived cells.Furthermore, we showed that resistance of tumors against antiangiogenic therapy is partlydependent on a metabolic shift under stresses. In addition, we found new pathway for thefunction of endogenous antiangiogenic protein TSP1.

我们通过使用小鼠模型证明：（1）血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）通过单一酪氨酸利用独特的信号传导;（2）VEGFR-1在体内肿瘤（包括脑肿瘤）的生长中起重要作用，主要是通过激活VEGFR-1+骨髓源性细胞。我们发现肿瘤对抗血管生成治疗的抵抗力部分依赖于压力下的代谢变化。此外，我们还发现了内源性抗血管生成蛋白TSP 1发挥作用的新途径。

项目成果

Differential function of Tie2 at cell-cell contacts and cell-substratum contacts regulated by angiopoietin-1

• DOI: 10.1038/ncb1714
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Fukuhara, Shigetomo;Sako, Keisuke;Mochizuki, Naoki
• 通讯作者: Mochizuki, Naoki

Therapeutic angiogenesis using novel vascular endothelial growth factor-E/human placental growth factor chimera genes.

• DOI: 10.1016/s1567-5688(06)80737-3
• 发表时间: 2007
• 期刊: Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
• 作者: Natsuo Inoue;T. Kondo;Koichi Kobayashi;Mika Aoki;Y. Numaguchi;M. Shibuya;T. Murohara

Cell adhesion and prostate tumor-suppressor activity of TSLL2/IGSF4C, an immunoglobulin superfamily molecule homologous to TSLC1/IGSF4

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209192
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Williams, YN;Masuda, M;Murakami, Y
• 通讯作者: Murakami, Y

血管内皮増殖因子VEGFによる血管新生の分子機構

血管内皮生长因子VEGF促进血管生成的分子机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Shibuya;M;渋谷正史;渋谷正史(plenary lecture);渋谷正史;渋谷正史;渋谷正史
• 通讯作者: 渋谷正史

A unique signal transduction of VEGF receptors involved in tumor angiogenesis and metastasis.

VEGF 受体独特的信号转导参与肿瘤血管生成和转移。

• 发表时间: 2007
• 作者: Shibuya;M
• 通讯作者: M