Notch/RBP-Jシグナルによる記憶学習制御の破綻と精神疾患病理の研究

Notch/RBP-J 信号对记忆学习控制的破坏和精神疾病的病理学研究

• 批准号: 17021024
• 负责人: 矢部 大介
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17021024/
• 关键词: Notch; RBP-J; Mint; 神経細胞分化; 大脳皮質形成; 神経幹細胞

Notch受容体を介した細胞間相互作用による神経系構築及び機能発現機構の解明を目的とする。特にNotchシグナルの破綻が記憶学習などの脳機能に与える影響を明らかにしたい。これまでの研究からNotchシグナルが中枢神経系の構築ならびに機能発現に重要な役割を果たすことが強く示唆される。が、Notchシグナルは胎生早期より広範な組織の発生に重大な役割を担うため、遺伝子欠損マウスを用いて生体内におけるNotchシグナルの役割を解明することは困難であった。さらに哺乳動物ゲノム上に4種類のNotch受容体に加え、複数のリガンドが存在することも研究を難しくしてきた。本研究では、1)全Notchシグナルの中枢分子RBP-Jを神経前駆細胞もしくは成熟神経細胞にて欠失させNotchシグナル阻害が神経発生ならびに神経機能に与える影響の解析、2)全Notchシグナルを抑制するMintをRBP-J同様に欠失させ、Notchシグナル過剰活性化が及ぼす影響の検討、3)RBP-J欠損とMint欠損の比較からNotchシグナルが制御する遺伝子ネットワークの同定を通じて、Notchシグナルが中枢神経系の構築ならびに機能発現に果たす役割の全容解明を計画した。本年度は、神経幹細胞特異的にRBP-J及びMintを欠損させ大脳皮質発生に及ぼす影響を検討した。RBP-J欠損では神経分化が促進されることに対し、Mint欠損では神経分化が遅延することを見出した。さらに、Mint及びRBP-Jをダブル欠損した大脳皮質では、RBP-J単独欠損と同様、神経分化が促進することから、Mint欠損による神経分化遅延がNotchシグナルを介することが示唆される。従って、大脳皮質形成にてMintはNotchシグナルを負に調節することで、適切なタイミングで適切な数の神経細胞を生み出すメカニズムに重要な役割を担うと考えられる(投稿準備中)。今後は、電気生理学や行動学的手法も加え、Notchシグナルの破綻が成体脳機能に与える影響を検討する。

Notch receptor mediates cell-cell interactions, constructs the nervous system, and elucidates functional mechanisms. Special Notch, Notch. This study focuses on the structure and function of the central nervous system, and on the important role of the central nervous system. In the early stages of fetal development, there is a major gap in the development of tissues, and there is a gap in the use of tissues. Today, mammals need to study the existence of four kinds of Notch receptors. This study includes: (1) Analysis of the effects of loss of RBP-J on neurogenesis and neurogenesis in mature neurons;(2) Analysis of the effects of loss of RBP-J on neurogenesis and neurogenesis in mature neurons;(3) Analysis of the effects of loss of RBP-J on neurogenesis and neurogenesis in mature neurons; 3) Comparison of RBP-J deficit and Mint deficit: Notch hierarchy and control of the transmission system, identification of communication, Notch hierarchy and construction of central nervous system, and function development. This year, we examined the effects of neural stem cell-specific RBP-J and Mint on cortical development. RBP-J is deficient in mental differentiation, and Mint is deficient in mental differentiation. In addition, Mint and RBP-J are both impaired in the cortex, but RBP-J alone is impaired, which promotes neuronal differentiation. This suggests that the delay in neuronal differentiation due to Mint impairment is mediated by Notch's group. Mint is a negative regulator of Notch formation in cortex formation. It is important to investigate the role of notch formation in the development of neurocytes in the appropriate number of neurons (in preparation for submission). In the future, the method of electrophysiology and kinematics will be added, and the defects and effects of electrophysiology and kinematics will be discussed.

项目成果

Notch/Rbp-j signaling prevents premature endocrine and ductal cell differentiation in the pancreas

• DOI: 10.1016/j.cmet.2005.12.005
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Fujikura, J;Hosoda, K;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K

Inhibition of Notch/RBP-J signaling induces hair cell formation in neonate mouse cochleas

• DOI: 10.1007/s00109-005-0706-9
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yamamoto, N;Tanigaki, K;Honjo, T
• 通讯作者: Honjo, T