Survivin-Inhibitionsstrategien zur Steigerung der Bestrahlungseffizienz in der Glioblastombehandlung und Evaluierung der prognostischen Bedeutung von Survivin für Glioblastompatienten.

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Glioblastoma multiforme (GBM) ist der häufigste maligne Hirntumor des erwachsenen Menschen und einer der aggressivsten mit einer medianen Überlebenszeit von nur 12-15 Monaten. Survivin ist ein Protein aus der Apoptose-Inhibitor-Familie und liegt häufig in GBM-Gewebe überexprimiert vor, während es in gesunden Geweben praktisch nicht gefunden wird. Hohe intrazelluläre Survivinspiegel führen zu einer erhöhten Strahlen- und Chemotherapieresistenz. Durch Inhibition von Survivin konnte die Ansprechrate auf Strahlen- und Chemotherapie in vitro deutlich erhöht werden. In dem hier vorgestellten Projekt sollen Wirksamkeit und Toxizität verschiedener potentiell therapeutisch nutzbarer Survivin-Inhibitionsstrategien im Tiermodell evaluiert werden. Cdc2-Inhibitoren, die die Überführung von Survivin in seine antiapoptotisch wirksame Form verhindern, die Blockade des Survivin-kontrollierenden IGFR1-PI3K-AKT-Signalwegs und Survivin Antisense Oligonukleotide werden zur Suppression von Survivin im Tumorgewebe verwendet und sollen zu einer erhöhten Ansprechrate auf Radio- und Chemotherapie führen. Zusätzlich wird im Rahmen einer prospektiven klinischen Studie der Nutzen von Survivin als prognostischer Marker evaluiert.