Elucidation of molecular mechanisms for the regulation of metaplasticity of synaptic transmission

阐明突触传递化塑性调节的分子机制

• 批准号: 17023011
• 负责人: MANABE Toshiya
• 金额: $ 68.42万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023011/
• 关键词: 脳・神経; 生理学; 神経科学; シグナル伝達; 遺伝子; 海馬; カルシウムチャネル; リン酸化; NMDA受容体; シナプス伝達; 活動電位; 遺伝子改変マウス; 可塑性; 扁桃体; チロシンリン酸化; 神経ペプチド; GABA; 長期増強; マウス; 介在ニューロン; シナプス可塑性; 年齢依存性; ノシセプチン; アセチルコリン; ノックアウトマウス; 記憶

In this project, we have elucidated the mechanisms of the regulation of long-term potentiation (LTP) by muscarinic acetylcholine receptors in the hippocampus as well as the regulation of morphological and functional plasticity by intracellular protein kinases. We have also discovered the novel type of LTP in the hippocampal CA1 region that is non-Hebbian and dependent on postsynaptic Ca^<2+> channels. In the hippocampal CA3 region, we have elucidated the mechanisms for the proper trajectory of mossy fibers and for the regulation of mossy fiber excitability in new-born mice. In the lateral nucleus of the amygdala, we have found that the NMDA receptor GluN2B subunit is involved in excitatory synaptic transmission and its plasticity and that tyrosine phosphorylation of this subunit is associated with LTP induction and expression as well as the formation of fear memory at the whole-animal level.

在本项目中，我们阐明了海马中毒蕈碱型乙酰胆碱受体对长时程增强（LTP）的调节机制，以及细胞内蛋白激酶对形态和功能可塑性的调节机制。我们还在海马CA1区发现了一种新型的LTP，它是非赫布型的，依赖于突触后Ca^2+通道。在海马CA3区，我们已经阐明了苔藓纤维的正确轨迹和新生小鼠苔藓纤维兴奋性的调节机制。在杏仁核外侧核，我们已经发现，NMDA受体GluN2B亚基参与兴奋性突触传递及其可塑性，该亚基的酪氨酸磷酸化与LTP的诱导和表达，以及在整个动物水平的恐惧记忆的形成。

项目成果

Modulation of synaptic plasticity by physiological activation of M1 muscarinic acetylcholine receptors in the mouse hippocampus

• DOI: 10.1523/jneurosci.2338-05.2005
• 发表时间: 2005-11-30
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Shinoe, T;Matsui, M;Manabe, T
• 通讯作者: Manabe, T

長期増強「現代医学・生物学の仮説・学説2008」生体の科学第59巻5号

长期强化《现代医学/生物学假说与理论2008》《生物科学》第59卷第5期

• 发表时间: 2008
• 作者: Manabe;T.;真鍋俊也;真鍋俊也;真鍋俊也
• 通讯作者: 真鍋俊也

The neuropeptide nociceptin regulates hippocampal long-term potentiation (LTP) and memory formation

神经肽伤害感受素调节海马长时程增强 (LTP) 和记忆形成

• 发表时间: 2007
• 作者: Manabe;T.
• 通讯作者: T.

The role of tyrosine phosphorylation of NMDA receptors in higher brain functions

NMDA 受体酪氨酸磷酸化在高级脑功能中的作用

• 发表时间: 2005
• 作者: Manabe;T.
• 通讯作者: T.

分子基盤からみた学習機構の生後発達「脳科学と学習・教育」

从分子基础“脑科学与学习/教育”学习机制的出生后发展

• 发表时间: 2010
• 作者: Manabe;T.;真鍋俊也
• 通讯作者: 真鍋俊也