神経難病に関わる脳幹部および大脳基底部の神経細胞への系統的な試験管内分化系

难治性神经系统疾病脑干和基底脑神经元的系统体外分化系统

• 批准号: 17025043
• 负责人: 笹井 芳樹
• 金额: $ 6.72万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025043/
• 关键词: ES細胞; 大脳; 小脳; 皮質; 基底核; ヒト; ROCK; 細胞死; 神経分化; 脳発生; 網膜; 視細胞

我々はこれまでにフィーダー細胞を用いずに、ES細胞の細胞塊を無血清下に浮遊培養ですることで、効率よく神経細胞に分化させる系をまず樹立した(SFEB法)。マーカー解析の結果、SFEB法でES細胞から産生された神経細胞はこれまで産生が困難であった大脳の前駆細胞であることが明らかになり、さらにShhを作用させることにより、この大脳前駆細胞から大脳基底核などの細胞を試験管内で分化誘導することに成功した。この研究により、従来不可能であった試験管内での大脳神経細胞の大量産生が可能なり、大脳の変性疾患(ハンチントン病やアルツハイマー病など)の発症機序の解明や大脳疾患の治療法開発に大きく貢献することが期待される。SFEB法によりES細胞からの前脳の分化誘導は確認されたが、小脳、橋などへの分化効率は低い。小脳、橋などを含む変性疾患に関連する後脳吻側部に着目し、細胞外シグナルによる分化誘導系の樹立を目指し、条件検討を行い、マウスES細胞からの10%程度での小脳主要ニューロンの安定した分化誘導法を確立した。一方、ヒトES細胞分化にSFEB法を応用するにあたっては、ヒトES細胞特有の問題として、細胞死による細胞生存の低さがあった。今年度、この細胞死をROCK阻害剤が抑制することを発見し、大量培養を効率よく行うことが可能となり、これを用いてヒトES細胞からの大脳の分化誘導にも成功した。ヒトES細胞の技術をさらに広く再生医療や創薬に用いるために重要な基盤技術が確立された。

We use cell culture, ES cell culture, cell differentiation, cell differentiation, cell differentiation and cell differentiation (SFEB method). According to the results of the analysis of the results, the SFEB method was used to analyze the results of the ES method, the results of the SFEB method, the results of the SFEB method, the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the In order to study the disease, it is not possible to pay attention to the possibility that a large number of children may be born in the tube, and that the sequence of symptoms and signs of major diseases can be explained in the order of the pathogenesis of major diseases. The SFEB method confirmed that the differentiation rate of ES cells was very low. Children with sexual disorders, children with sexual disorders, patients with sexual disorders, patients with sexual disorders, On the one hand, ES cell differentiation, SFEB method, cell death, cell survival, cell death, cell differentiation, cell differentiation and cell differentiation. This year, ROCK cell death, cell differentiation, differentiation and differentiation. ES cell technology is used to ensure the establishment of important basic technology in regenerative medicine.

项目成果

Molecular and Cellular Mechanisms of Neuroectodermal Induction and Patterning,

神经外胚层诱导和模式化的分子和细胞机制，

• 发表时间: 2007
• 作者: Duchaine TF;Wohlschiegel JA;Kennedy S;Bei Y;Conte D;Pang K;Brownell DR;Harding S;Mitani S;Ruvkun G;Yates III JR;Mello CC;笹井 芳樹
• 通讯作者: 笹井 芳樹

Regulatory Mechanism of neural differentiation from pluripotent cell.

多能细胞神经分化的调节机制。

• 发表时间: 2007
• 作者: 車地暁生;他;笹井 芳樹
• 通讯作者: 笹井 芳樹

Generation of Rx+/Pax6+ neural retinal precursors from embryonic stem cells

• DOI: 10.1073/pnas.0500010102
• 发表时间: 2005-08-09
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ikeda, H;Osakada, F;Sasai, Y
• 通讯作者: Sasai, Y

Essential pro-Bmp roles of crossveinless 2 in mouse organogenesis

• DOI: 10.1242/dev.02647
• 发表时间: 2006-11-15
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Ikeya, Makoto;Kawada, Masako;Sasai, Yoshiki
• 通讯作者: Sasai, Yoshiki

Neural Conversion of Embryonic Stem Cells by an Inductive Activity on Human Amniotic Membrane Matrix

通过对人羊膜基质的诱导活性进行胚胎干细胞的神经转化

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proceeding of the National Academy of Science of the United States of America 103
• 作者: Youji;Kurihara;Kazuyoshi;Ueda;Makoto Ikeya;Morio Ueno;Asuka Morizane;Hironori Yamazoe;Su Hong Lin;Hironori Yamazoe;Makoto Ikeya;Morio Ueno
• 通讯作者: Morio Ueno