新規のエンドスルファターゼSulfFPによるヘパラン硫酸糖鎖修飾の生理機能の解明

新型内切硫酸酯酶SulfFP阐明硫酸乙酰肝素糖基化的生理功能

• 批准号: 17046001
• 负责人: 桝 和子
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17046001/
• 关键词: 糖鎖; 酵素; 発生・分化; 遺伝子; 脳・神経

ヘパラン硫酸(HS)は、発生、分化、増殖シグナルの制御において重要な役割を持つ。HS鎖は、複雑な硫酸化とエピマー化の組み合わせから成る構造多様性を有し、特定の硫酸化パターンが特定のシグナル分子との結合に必要であると考えられている。従来は、この硫酸化パターンを形成するのは、生合成時に働く硫酸転移酵素のみであると考えられてきたが、最近、我々が単離した新規のスルファターゼSulfFPは、エンドスルファターゼ活性を持つことから、HSのリモデリングに関与し、細胞外シグナルの調節因子として働く可能性があるのではないかと考えられている。しかしながら、これらの酵素の生体内での機能については良く分かっていない。そこで、本研究は、ゼブラフィッシュとマウスを用いて、SulfFP遺伝子の生理的な役割を明らかにすることを目的とした。ゼブラフィッシュでは、SulfFP1、SulfFP2に加えて、新たにSulfFP3を単離し、SulfFP3がアミノ酸レベルでSulfFP1と55%、SulfFP2と71%の相同性を有することを示した。これらの遺伝子の発現を調べたところ、SulfFP3はSulfFP2と似た発現パターンを示すことが分かった。しかしながら、脊髄における発現を詳細に観察すると、3つの遺伝子が重複しながらも異なる発現パターンを示すことから、これらの遺伝子は協調しながらも独自の役割を有すると考えられた。マウスに関しては、SulfFP1とSulfFP2遺伝子を破壊したマウスを作成したところ、いずれのマウスにおいても、6-O-位が硫酸化されたHSの二糖単位の割合が増加していたが、単独で破壊した場合には大きな異常は認められなかった。そこで、ダブルマウスを作成した所、生後直ぐに致死になり、一部の神経軸索の走行に異常が認められた。従って、SulfFPによって形成されるHSの硫酸化パターンが正常な発生に必要であることが明らかとなった。

Youdaoplaceholder0 シグナ sulfuric acid (HS) シグナ, generation, differentiation, proliferation シグナ ヘパラ production control にお て て important な function を support. HS lock は, complex 雑 な sulfating と エ ピ マ ー change の group み close わ せ か ら as many others in sexual る tectonics を し, specific の sulfating パ タ ー ン が specific の シ グ ナ ル molecular と の combining に necessary で あ る と exam え ら れ て い る. 従 は, こ の sulfating パ タ ー ン を form す る の は, biosynthesis に 働 く sulfate planning shift enzyme の み で あ る と exam え ら れ て き た が, recently, I 々 が 単 from し た new rules の ス ル フ ァ タ ー ゼ SulfFP は, エ ン ド ス ル フ ァ タ ー ゼ active を hold つ こ と か ら, HS の リ モ デ リ ン グ に masato and し, extracellular シ グ ナ ル の Section factor と し て 働 く possibility が あ る の で は な い か と exam え ら れ て い る. The <s:1> ながら, <s:1> れら, <s:1> enzymes are responsible for the で function of the <s:1> in the body, the に ながら, the て, the て, the く, the く, the く, the く, the く, the く, and the な. そ こ で, this study は, ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ と マ ウ ス を with い て, SulfFP but 伝 の physiological な "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ で は, SulfFP1, SulfFP2 に plus え て, new た に SulfFP3 を 単 し, SulfFP3 が ア ミ ノ acid レ ベ ル で SulfFP1 と 55%, SulfFP2 と 71% gay を の phase す る こ と を shown し た. こ れ ら の posthumous son 伝 の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, SulfFP3 は SulfFP2 と like た 発 now パ タ ー ン を shown す こ と が points か っ た. し か し な が ら, spinal marrow に お け る 発 now を detailed に 観 examine す る と, 3 つ の posthumous son 伝 が repeat し な が ら も different な る 発 now パ タ ー ン を shown す こ と か ら, こ れ ら の posthumous son 伝 は coordination し な が ら も の battle alone cut を have す る と exam え ら れ た. マ ウ ス に masato し て は, SulfFP1 と SulfFP2 posthumous son 伝 を broken 壊 し た マ ウ ス を made し た と こ ろ, い ず れ の マ ウ ス に お い て も, 6 - O - bit が sulfating さ れ た HS の disaccharide 単 a cut or の が raised plus し て い た が, 単 alone で 壊 し た occasions に は big き な abnormal は recognize め ら れ な か っ た. そ こ で, ダ ブ ル マ ウ ス を made し た, straight after birth by ぐ に death に な り, a の god 経 axon の direction に abnormal が recognize め ら れ た. 従 っ て, SulfFP に よ っ て form さ れ る HS の sulfating パ タ ー ン が normal な 発 raw に necessary で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

The N-terminal hydrophobic sequence of autotaxin (ENPP2) functions as a signal peptide

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00924.x
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Koike, S;Keino-Masu, K;Masu, M
• 通讯作者: Masu, M

未来を拓く糖鎖科学

糖科学开启未来

• 发表时间: 2005
• 作者: Kato;D;Nakagawa M;Y.Yamaguchi et al.;H.Sasakawa et al.;S.Tashiro et al.;M.Kawasaki et al.;M.Nakasako et al.;M.Akutsu et al.;S.Tashiro et al.;加藤晃一 他;神谷由紀子 他;山口芳樹 他;山口芳樹
• 通讯作者: 山口芳樹

Expression of a heparan sulfate remodeling enzyme, heparan sulfate 6-O-endosulfatase sulfatase FP2, in the rat nervous system

• DOI: 10.1016/j.devbrainres.2005.07.006
• 发表时间: 2005-10-06
• 期刊: DEVELOPMENTAL BRAIN RESEARCH
• 作者: Nagamine, S;Koike, S;Masu, M
• 通讯作者: Masu, M

Expression of mouse Coiled-coil-DIX1 (Ccd1), a positive regulator of Wnt signaling, during embryonic development.

• DOI: 10.1016/j.modgep.2005.06.013
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Gene expression patterns : GEP
• 作者: K. Soma;Kensuke Shiomi;K. Keino‐Masu;M. Masu

Identification and differential expression of multiple isoforms of mouse Ccd1 (Coiled-coil-DIX1), a positive regulator of Wnt signaling.

小鼠 Ccd1 (Coiled-coil-DIX1) 多种亚型的鉴定和差异表达，Ccd1 是 Wnt 信号传导的正调节因子。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Brain Res. 135
• 作者: Shiomi K;Kanemoto M;Keino-Masu K;Yoshida S;Soma K;Masu M.
• 通讯作者: Masu M.