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ヒト記憶型T細胞のレパートリーが免疫監視機能とその維持に与える影響

人类记忆T细胞库对免疫监视功能及其维持的影响

基本信息

批准号：
17047034
负责人：
上野貴将
金额：
$ 5.82万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、HIV感染症をモデルとして、T細胞による免疫監視システムがヒト慢性ウイルス感染症の病態に与える影響を明らかにすることである。昨年度までに慢性期における抗HIV免疫監視システムの破綻過程を明らかにしたが、本年度は、その前過程であるHIV感染早期における抗HIV免疫監視システムの解析を行い、慢性感染症に対するヒト免疫監視システムの実体解明を図ることを目指した。その結果、下記の成果を得た。(1)新たにHLA-B35陽性で、感染早期のHIV感染者(感染確認後2年以内)9人から、血漿とPBMCを採取して、HIV-1 Nefに対するCD8 T細胞の応答を解析した。(2)感染者由来のHIV-1 Nef配列を決定したところ、慢性期の感染者由来のHIV-1 Nefとは有意に異なる配列を有していた。その領域が、HLA-B35拘束性エピトープ内にあったことから、感染早期と慢性期ではHLA-B35拘束性CTL応答が量的・質的に異なると察せられた。(3)HIV感染早期に主要なCTL応答を示すCTLエピトープを同定し、その抗ウイルス機能を評価した。その結果、感染早期に惹起されるHIV特異的CTLは、慢性期に認められるCTLに比べて、有意に抗ウイルス機能が優れていることが分かった。(4)ヒトCTLの免疫監視システムは、HIV感染が継続する中で、有効なエピトープを失い、抗ウイルス活性が低下すると考えられた。

The purpose of this study is to detect the symptoms of HIV infection, immune surveillance, chronic infection, infectious disease, and so on. In the chronic phase of last year, the anti-HIV immune surveillance program was used to understand the process of HIV infection in the early stage of HIV infection, the anti-HIV immune monitoring system was used to analyze the chronic infection, and the immune monitoring system was used to analyze the target cells. Compare the results and the results of the next round. (1) New HLA-B35 infection, 9 patients with HIV infection (within 2 years after confirmation of infection), blood samples from PBMC patients, HIV-1 Nef samples from patients with CD8 T infection. (2) the origin of HIV-1 Nef alignment determines the cause of chronic infection, and the cause of chronic infection is HIV-1 Nef infection. In terms of domain, HLA-B35 restriction, and the amount of HLA-B35 restraint CTL response in the early stage of infection, the number of patients in the chronic stage of infection. (3) in the early stage of HIV infection, the main CTL response showed that CTL infection was the same as that of anti-HBV infection. The results of the test, the CTL that caused the infection of HIV in the early stage of the infection, the comparison of the CTL in the chronic phase, and the intended anti-inflammatory mechanism. (4) the immune surveillance of CTL infection caused by severe infection, the infection of HIV, the loss of immune disease, and the low activity of anti-viral infection.