A role of interactive actions of small GTPases in the formation of neural network

小 GTP 酶相互作用在神经网络形成中的作用

• 批准号: 17079003
• 负责人: NEGISHI Manabu
• 金额: $ 50.5万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17079003/
• 关键词: plexin; semaphorin; R-Ras; Rho; 軸索ガイダンス; ephrin; Myo-7; インテグリン; FERM; モーター; ミオシン; 低分子量G蛋白; 細胞運動; M-Ras; 樹状突起; 神経軸索; 神経細胞; GAP; Semaphorin; Plexin; Rnd1; Plcxin; 成長円錐; 神経回路; 神経突起; Plexon

Small GTPases play important roles in the formation of neural network, especially axon guidance. We recently reported that the Sema4D receptor, Plexin-B1, suppresses PI3 kinase signaling through R-Ras GAP activity, inducing growth cone collapse. We then revealed that Sema4D/Plexin-B1 suppresses PI3 kinase activity but stimulates PTEN activity, leading to Akt activity suppression, GSK3b activation and CRMP-2 phosphorylation and then promotes growth cone collapse in hippocampal neurons. Sema4D/Plexin-B1 suppresses the ECM-dependent R-Ras activation and R-Ras-mediated integrin activation through R-Ras GAP activity. We also revealed that R-Ras binds to Myo7a and stimulates its motor activity, promoting trafficking integrin to the leading edge of plasma membrane and then induces resultant integrin activation. We here propose that Sema4D/Plexin-B1 suppresses R-Ras-mediated Myo7a stimulation and trafficking integrin to the plasma membrane, leading to integrin inactivation and subsequent axon repulsion.

小型GTPases在神经网络的形成中起着重要作用，尤其是轴突指导。我们最近报道，SEMA4D受体Plexin-B1通过R-RAS间隙活性抑制PI3激酶信号传导，从而诱导生长锥塌陷。然后，我们透露，SEMA4D/PLEXIN-B1抑制PI3激酶活性，但刺激PTEN活性，从而导致Akt活性抑制，GSK3B激活和CRMP-2磷酸化，然后促进海马神经元中的生长锥塌陷。 SEMA4D/PLEXIN-B1通过R-RAS间隙活性抑制ECM依赖性的R-RAS激活和R-RAS介导的整联蛋白激活。我们还揭示了R-RAS与MyO7a结合并刺激其运动活性，从而促进了运输整合素到质膜的前缘，然后诱导了产生的整联蛋白激活。我们在这里建议SEMA4D/PLEXIN-B1抑制RAS介导的MyO7A刺激和输血整合素到质膜，从而导致整联蛋白失活和随后的轴突排斥。

项目成果

Two G12 family G proteins, Gα12 and Gα13, show different subcellular localization.

两种 G12 家族 G 蛋白 Gα12 和 Gα13 显示出不同的亚细胞定位。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 332
• 作者: Tateiwa;K. et al.;Yamazaki J. et al.
• 通讯作者: Yamazaki J. et al.

Semaphorin 4D/Plexin-B1-mediated R-Ras GAP activity inhibits cell migration by regulatingβ1 integrin activity.

Semaphorin 4D/Plexin-B1 介导的 R-Ras GAP 活性通过调节 β1 整合素活性来抑制细胞迁移。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Cell Biol. 173
• 作者: Oinuma;I.;Katoh;H.;Negishi;M.
• 通讯作者: M.

Molecular decipherment of signal transduction of Plexin-C1 and Plexin-Dl

Plexin-C1和Plexin-Dl信号转导的分子解密

• 发表时间: 2008
• 作者: 上杉加奈美;生沼泉;加藤裕教;根岸学
• 通讯作者: 根岸学

Signaling pathway of axon guidance factors, semaphorins, for repulsive response.

轴突引导因子、信号蛋白的信号通路，用于排斥反应。

• 发表时间: 2008
• 作者: Negishi;M.
• 通讯作者: M.

R-Ras controls axon specification upstream of GSK-3b through integrin-linked kinase.

R-Ras 通过整合素连接激酶控制 GSK-3b 上游的轴突规范。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Biol. Chem. 282
• 作者: Oinuma;I.;Katoh;H.;Negishi;M.
• 通讯作者: M.