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リサイクリングエンドソームを構成する分子基盤の研究

内体回收的分子基础研究

基本信息

批准号：
18050019
负责人：
田口友彦
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050019/
关键词：
細胞生物学膜輸送エンドソームゴルジ体

项目摘要

本年度はリサイクリングエンドソームを通過する膜輸送研究を行う上でのCOS-1細胞(Green Monkdy Kidney Cell)の有用性を確立し、論文発表を行った。物質の分解に関与する細胞小器官(初期エンドソーム、後期エンドソーム、リソソーム)はゴルジ体が形作るリング構造"ゴルジリング"の外側に、物質のリサイクルに関与する細胞小器官(リサイクリングエンドソーム)はゴルジリングの内側に位置することを示したものである。この発見により、標的タンパク質がどの細胞小器官に局在するのか、電子顕微鏡観察に依存せず推定できるようになった。この系を用いて逆行性膜輸送の代表的リガンドであるコレラ毒素の膜輸送経路を解析したところ、トサイクリングエンドソーム通過の必要性が明らかになり(低温処理、A1F処理、Tfn-HRPによるリサイクリングエンドソームの不活化実験など)、更に逆行性膜輸送を制御するタンパク質の同定にもつながった。またリサイクリングエンドソームの必要性はコレラ毒素に制限されるものでなく、HB-EGFといった成長因子sheddingを受けた後、核膜へと逆行輸送される際にも必要であることを示すことができた。近年の分泌経路におけるリサイクリングエンドソームの役割を考慮すると、リサイクリングエンドソーム上には想像以上に複数の膜輸送経路(分泌経路、リサイクル経路、逆行性膜輸送経路)が交差していることが本研究により明らかとなった。この複雑な膜輸送群をどのように精巧に細胞が制御しているのか、その分子機構を解明していくことが次の課題である。

This year, the utility of COS-1 cells (Green Monkdy Kidney Cell) was established and the paper was published. Material decomposition related to small cell organs (early stage, late stage, and solution), the structure of the body, and the structure of the body. The results of this study indicate that the molecular structure of the cells and small organs is dependent on the electron microscopic observation. This system is representative of retrograde membrane transport in China, and the necessity of membrane transport route analysis, membrane transport route analysis, membrane transport route analysis, It is necessary to control the growth of HB-EGF and the retrograde transport of HB-EGF. In recent years, the secretion pathway is considered to be a complex membrane transport pathway (secretion pathway, secretion pathway, retrograde membrane transport pathway). This complex membrane transport group is a complex molecular mechanism for understanding cellular control and molecular mechanisms.