細胞動態に着目した側線発生機構の解明

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ゼブラフィッシュ側線器官は個体発生のある時期に、細胞集団がプラコードとして形成された後、"移動"、"細胞集団の分離と定着"、"細胞の分化"が連続して起こることが知られている。我々は側線器官発生に重要なこの3要素に注目し、そこに関わるシグナル伝達経路の分子機構の解明を目指している。本年度は以下の成果を得た。1)側線発生におけるNotchシグナルの機能解析側線原器ではNotchのリガンドとしてDeltaの他にJaggedlbが発現していることが分かっている。しかしながら、Jaggedの発現パターンはDeltaとは異なることから、別の機能を担っていることが示唆された。そこで、Jaggedの機能阻害をアンチセンスモルフォリノを用いて行ったところ、側線原器より分離されて定着する感丘の数が減少することが分かった。この感丘の減少の原因の一つとして側線原器の移動不全が考えられるが、Jaggedlb機能阻害胚では、側線原器の移動自体は起こっているため、側線原器の移動不全によるものではないと考えられる。一方、Mibで見られるような側線原器の分化には影響はなかったことから、JaggedはMibとは異なる働きを持つと考えられた。Jaggedlb機能阻害胚の表現系をさらに詳細に検討したところ、側線原器内の細胞数の減少が認められた。このことはJaggedlbが側線原器内での細胞の増殖やアポトーシス、細胞間接着に関与することを示唆している。2)側線発生に異常のある変異体の作成と単離側線の正常発生の分子機構を明らかにするため、有毛細胞を蛍光染色できる試薬であるDASPEIを用い、DASPEI染色された感丘の数、位置等に異常のある変異体を探索した。これまでに、DASPEI染色が全く見られない変異体および、DASPEI染色される有毛細胞の位置が異常である変異体の2系統を単離した。