キラル有機塩触媒によるエナンチオ選択的環化反応の開発

使用手性有机盐催化剂开发对映选择性环化反应

基本信息

批准号：
19020021
负责人：
石原一彰
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19020021/
关键词：
有機アンモニウム塩触媒 Diels-Alder反応 α-(アシルチオ)アクロレイン不斉触媒酸・塩基複合塩触媒光学活性硫黄化合物エナンチオ選択的 [2+2]環化反応グリーンケミストリーアミノ酸酸塩基

项目摘要

有機アンモニウム塩触媒は酸としての性質にアミンの特徴を合わせ持つ酸・塩基複合塩触媒であり、アミンを適切に設計することにより様々な反応に応用することができる。生物活性物質や医薬品のなかには、硫黄原子の隣接位に不斉炭素を有する光学活性硫黄化合物がある。例えば、抗生物質として知られるチオラクトマイシン、チオテトロマイシンや抗腫瘍剤として知られるレイナマイシンなどを例として挙げることができる。また硫黄官能基は、スルホキシドやスルホンを経由するなどして様々な官能基へと変換できるため、そのエナンチオ選択的導入法の開発は重要な研究課題である。今回、我々はこれまでの有機アンモニウム塩触媒の知見を活かし、α-(アシルチオ)アクロレインのエナンチオ選択的Diels-Alder反応の研究を遂行した。合成したα-(ベンゾイルチオ)アクロレインをジエノフィルに用いたDiels-Alder反応について、α-(アシロキシ)アクロレインで有効であったトリアンモニウム塩触媒(1)を用いて検討した。その結果、51%eeで付加体を与えることが分かった。次に、1を用いて、α-アシルチオアクロレインのアシル基の検討を行った。電子供与性の高いアシル基を検討したところ、α-(パラジメチルアミノベンゾイルチオ)アクロレインにおいて82%eeと高いエナンチオ選択性の付加体が得られることが分かった。以上、私は新規化合物であるα-アシルチオアクロレインを合成し、そのエナンチオ選択的Diels-Alder反応について検討したところ、電子供与性の強いα-(パラジメチルアミノベンゾイル)チオアクロレインが触媒1存在下、高エナンチオ選択的にDiels-Alder付加体を与えることを見出した。触媒1は、α-アシロキシアクロレインとα-(ジアシルアミノ)アクロレインに対し有効な不斉触媒であることを既に報告しているが、今回新たにα-アシルチオアクロレインにも有効であることが分かった。

有机铵盐盐催化剂是酸碱复合盐催化剂，将胺的性质与其酸性结合在一起，可以通过适当设计胺通过适当地应用于各种反应。在生物活性物质和药物中，存在具有与硫原子相邻的不对称碳的光学活性硫化合物。例子包括硫醇霉素，称为抗生素，硫代霉素和莱南霉素，称为抗肿瘤剂。此外，由于可以通过亚硫氧化物或硫酮转化硫官能团，因此对映选择性介绍方法的发展是一个重要的研究主题。在本文中，我们已经使用了先前对有机铵盐催化剂的知识来对α-（Acylthio）丙烯醛的对映选择性的Diels-Alder反应进行研究。使用合成的α-（苯甲酰硫烷）丙烯醛作为二烯叶植物的二烷 - alder反应，使用triammonmonmonmainm盐催化剂（1）研究，该催化剂（1）可有效，可有效。结果表明51％EE提供了加合物。接下来，使用1，检查了α-酰基硫酸酸的酰基基团。当检查具有高电子捐赠的酰基时，发现具有高α-（paradimethylaminobenbenzoylthio）丙烯醛的加合物高达82％EE。我已经合成了新型化合物α-酰基曲酸蛋白并研究了其对映选择性的Diels-Alder反应，并发现α-（paradimethylaminobenbenzoyl）硫豆制蛋白酶具有强大的电子含量，具有强大的电子含量，高度启示性地提供了在一案曲板上的Diels-Alder-Alder添加。据报道，催化剂1是α-乙酰氧基酸蛋白和α-（二酰基氨基）丙烯醛的有效不对称催化剂，但现在发现它也对α-酰基硫酸果仁糖蛋白也有效。