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個体遺伝学を用いた軸索輸送モーター分子のスイッチング機構の解明

利用个体遗传学阐明轴突运输马达分子的切换机制

基本信息

批准号：
19037015
负责人：
内田敦子
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

軸索輸送方向の決定機構を明らかにするために、順行性モーター候補であるKIF5Aのノックアウトマウスの初代培養神経細胞を用い、ニューロフィラメントの輸送を観察したところ、順行性、逆行性、両方向へのニューロフィラメントの輸送頻度と速度が低下することを見出した。またそのノックアウトマウスにKIF5Aを強制発現すると、輸送頻度、速度ともに回復すること、また野生型マウスにKIF5Aのdominantnegativeを発現させると、KIF5Aノックマウスと同様に輸送頻度が減少することから、順行性輸送モーター分子の阻害が、逆行性輸送も阻害することが判明した。一方逆行性モーター蛋白であるダイニン/ダイナクチン分子の阻害がニューロフィラメントの軸索輸送にどのような影響を与えるかを調べるために、Dynein heavy chain(DHC)のsiRNA、またはDynein lnter mediate chain(DlC)の抗体を用いて、逆行性輸送モーターの活性を阻害することを試み、逆行性輸送モーターの動きを阻害したときにも、順行性輸送が阻害されることが明らかにした。これらの結果から、順行性、逆行性モーターは直接的、もしくは間接的に互い調節し合いながら輸送方向を決定していることが示唆された。これらの研究成果はMolecular Bioiogy of the Cellに投稿し、近々発表される予定である。また固体レベルでの輸送調節機構を明らかにするために、ショウジョウバエAPPLの細胞内トラフィッキングに関わる新規遺伝子yataを手がかりに、輸送制御機構を明らかにすることを目指し、yata遺伝子の欠損変異体では、APPおよび、APP関連分子HIGの神経終末への輸送が遅延することを見出し、この成果についてはPlos One (2009)に掲載された。

The mechanism that determines the direction of the axonal transport is the Akira Akira, and the candidate for the anterograde axon transmission direction.あるKIF5Aのノックアウトマウスの1st generation culture of God's cells をい、ニューロフィラメントの Transportation を観看したところ, anterograde, retrograde, 両direction へのニューロフィラメントのThe frequency and speed of transportation are low and the することを见出した.またそのノックアウトマウスにKIF5Aをforced display, conveying frequency, speedもにresponds to すること、またwild typeマウスにKIF5Aのdominantnegat iveを発appearsさせると、KIF5Aノックマウスと同様にtransmission frequencyがすることから, anterograde transport of molecules is blocked, and retrograde transport of molecules is blocked. One side of the retrograde protein molecule is blocked and blocked Dynein heavy chain(DHC)のsiRNA、またはDynein lnter mediate chain (DlC) antibody use, retrograde transport, activity, blocking, retrograde transport The anterograde transport is blocked by anterograde transport by されることが明らかにした. Result of これらのから, anterograde, retrograde モーターは direct, もしくは indirect The mutual adjustment and adjustment of the conveying direction determine the direction of the conveying.これらのResearch resultsはMolecular Bioiogy of the Cellにsubmissionし, the recent 々発 tableされる has been confirmed.またsolid delivery adjustment mechanismを明らかにするために、ショウジョウバエAPPLのIntracellular Tissue Control Systemらかにすることを目 Refers し, yata 伝子の owed damage to the alien body では, APP および, APP OFF HIG's 神経Final Transport が遅 extension することを见出し、このachievement についてはPlos One (2009)に掲泽された.