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小腸粘膜固有層のTLR5陽性病原体運搬細胞による腸内病原細菌の体内伝播とその阻止

小肠固有层TLR5阳性病原携带细胞的肠道病原菌内传及其预防

基本信息

批准号：
19041044
负责人：
張明浩
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041044/
关键词：
粘膜免疫病原細菌ケモカイン

项目摘要

腸管では定常状態においても感染時においても、樹状細胞が粘膜組織で貧食した抗原の情報を所属リンパ節に移動してリンパ球に伝達する事が知られている。以前われわれは細菌鞭毛成分フラジェリンを認識するTLR5の遺伝子欠損マウスを解析し、経口投与したマウスチフス菌が小腸粘膜固有層のCD11c発現TLR5陽性細胞を病原体運搬細胞として利用し、腸間膜リンパ節や脾臓および肝臓へ伝播することを見いだした。今回われわれは以下の小腸粘膜固有層樹状細胞の新しい機能を明らかにした。1.フラジェリンの刺激によってB細胞をIgA産生形質細胞に分化させた。この分化には、腸管関連リンパ組織(バイエル板と孤立リンパ小節)は関与しなかった。2.T細胞に働きかけ、フラジェリンの刺激に反応して抗原特異的なT_H-17細胞とT_H1細胞を誘導した。3.レチノイン酸を産生し、濃度依存的にIgA産生細胞やT_H-17細胞を誘導した。4食物抗原を取り込んで腸間膜リンパ節に移動しFoxp3 Tregを誘導した。このように小腸粘膜固有層樹状細胞の動きや機能は複雑であるが、小腸粘膜での様々な抗原取り込みに関与する分子機構などの今後の研究が注目されている。

The intestinal tract is in a steady state, and when infected, the dendritic cells and mucosal tissues are deficient in antigen information, and the nodes are moved and the spherical information is known. TLR5 positive cells were detected in CD11c of the lamina propria of the small intestine mucosa, and pathogen transport cells were detected in the intestinal mucosa. The new function of dendritic cells in lamina propria of the small intestine is now clear. 1. Stimulation of IgA production by B cells and differentiation of cytoplasmic cells This differentiation is related to the intestinal tube-related tissue (Bianeiele plate and isolated Linpan section). 2. T cells were induced by antigen-specific T_H-17 cells and T_H1 cells. 3. The production of IgA depends on the concentration of IgA and T_H-17 cells. 4 Food antigen is extracted from intestinal membrane, and Foxp3 Treg is induced. The molecular mechanisms involved in antigen selection in the lamina propria of the small intestine are of interest in the future.