肺癌におけるATP citrate lyase(ACL)の役割

ATP 柠檬酸裂解酶 (ACL) 在肺癌中的作用

• 批准号: 20014029
• 负责人: 右田 敏郎
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014029/
• 关键词: ATPクエン酸リアーゼ; 肺癌

癌などの悪性腫瘍に共通してみられる特徴として、代謝異常があげられる。我々は、脂質代謝に関わる酵素の一つ、ATPクエン酸リアーゼ(ATP citrate lyase ; ACLY)に注目し、肺腺癌における役割と治療標的としての可能性を検討した。ACLYは細胞質内においてクエン酸を脂肪酸前駆体であるアセチルCoAに変換することによりde novo脂肪酸合成を促進する酵素であるが、解糖系と脂質代謝を連結するため代謝全体のバランスにも関与する。昨年度は、肺腺癌組織と正常組織を用いて、ACLYについてreal time PCR、ウエスタンブロット、免疫組織化学、酵素活性など測定し、ACLYは正常組織に比ベて、癌において有意に発現が高く、また高度にリン酸化されていることがわかった。162例の肺癌患者の組織標本を調べた結果、ACLYのリン酸化は臨床病期、組織学的分化度と相関し、予後不良因子であった。A549細胞株をヌードマウスに移植し、腫瘍に直接ACLYに対するRNAiを投与すると、有意に腫瘍体積の減少を認め、ACLYは肺癌の進行に深く関与しており、新しい治療標的としての可能性が示唆された。21年度はACLYの阻割による抗癌効果のメカニズムについて調べ、癌細胞株のなかでもACLYの阻害に感受性を示し、細胞死が誘導される細胞群と非感受性で増殖抑制効果を示さない細胞群があることがわかった。現在これらの感受性を制御している分子を探索中である。

Cancer and tumors are common, and metabolic abnormalities are common. I 々は, lipid metabolism に关わるzyme の一つ, ATP citrate lyase; ACLY) is of great concern, and the possibility of lung adenocarcinoma being cut and treated is not discussed. ACLY contains intracytoplasmic acidic acid and fatty acid preforms. Novo fatty acid synthesis is promoted by enzymes, glycolysis system and lipid metabolism, which are connected with the overall metabolism. Last year, lung adenocarcinoma tissue and normal tissue were used, ACLY was real time PCR, sterilization, immunohistochemistry, enzyme activity measurement, ACLY normal tissueに比ベて, cancer において intentional に発 appear が高く, また高にリン acidification されていることがわかった. The results of tissue specimen preparation in 162 patients with lung cancer, the clinical stage of ACLY acidification, the degree of histological differentiation, and the adverse factors after administration were analyzed. The A549 cell line is transplanted into the tumor, and the tumor is directly administered with ACLY RNAi, and the tumor is injected intentionally. The reduction of accumulation and the recognition of lung cancer, ACLY and the progress of lung cancer, and the possibility of new treatment targets are all indications. In 21st year, ACLY's anti-cancer effect, anti-cancer effect, and cancer cell line's anti-cancer effect, ACLY's anti-cancer effect Sensitivity and cell death induction are shown in the cell group and non-susceptible cells are shown to have a proliferation inhibitory effect. Now we are exploring the sensibility and control of the molecule.

项目成果

Lipogenic enzymes as a therapeutic target in cancer

脂肪生成酶作为癌症的治疗靶点

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshio Hayashi;Thomas. Regnier;Shigenobu Nishiguchi;他9人;Yukie Ando;Tera M;Yashiroda Y;Ohishi T;Migita T;Kobayashi Y;Mashima T;Mashima T;Seimiya H;Mashima T;Mashima T;McCabe N;Yeung BH;Migita T;Mashima T;右田敏郎
• 通讯作者: 右田敏郎

ATP Citrate Lyase: Activation and Therapeutic Implications in Non-Small Cell Lung Cancer

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-08-1235
• 发表时间: 2008-10-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Migita, Toshiro;Narita, Tadahito;Ishikawa, Yuichi
• 通讯作者: Ishikawa, Yuichi