权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ガスダーミンファミリーをモデルとしたゲノム進化・遺伝子機能多様性の解析

以gasdermin家族为模型分析基因组进化和基因功能多样性

基本信息

批准号：
20017025
负责人：
田村勝
金额：
$ 5.38万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は上皮形態形成異常突然変異マウスRim3の原因遺伝子同定過程において、ゲノム進化上マウス・ラット分岐後にマウスのみで第11番、及び15番染色体上に重複化した新規遺伝子ファミリーGsdm(Gsdma cluster,Gsdmc cluster, Gsdmd)を見出した。本研究課題では重複遺伝子の遺伝子発現多様化、機能分化ガゲノム進化上如何に成立するのかを当該遺伝子群をモデルに解析した。遺伝子発現及び比較ゲノム解析の結果、1)Gsdma cluster, Gsdmc clusterはマウスにおける重複化後に組織特異的な遺伝子発現の細分化が起きたこと、2)これらマウスcluster遺伝子群は重複化と僞遺伝子化を繰り返している事、3)Gsdma cluster遺伝子の転写調節領域は、ヒトでは5^'上流0.5kb以内に存在するが、マウスでは～5kbにまたがって存在する事などを見出した。更にマウス、ラットには存在せず、ヒトには存在するGSDMBの発現パターンを調べた結果、1)GSDMBは多くの正常組織では発現していないが、前癌段階になると発現を開始し、癌組織では非常に強く発現すること、2)これらGSDMBの発現には2つの異なるプロモーターが使用されることが明らかとなった。GSDMBの転写調節領域の解析を行なったところ、この2つのプロモーターは共に5^'上流に挿入されたトランスポゾン配列(一方はAlu配列、もう一方はLTR配列)により形成された事が明らかとなった。次に当該遺伝子群の機能を解析する事を目的として、Gsdma cluster及びGsdmdの遺伝子欠損マウスを作成した。当初、Gsdma3はRim3の原因遺伝子として単離され、Rim3が上皮形態形成異常を示すことから、Gsdm遺伝子群の機能は上皮組織の細胞増殖・分化には関与したいだ。恒常性の維持に関わる可能性が考えられた。更に、Rim3を利用して、新たな扁平上皮癌自然発症モデルマウスの開発にも成功すると共に、機能ドメイン解析に利用可能な複数の新規Gsdma3点突然変異体を見出す事が出来た。

We often have a sudden change in epithelial morphology. The cause of Rim3 is the same as that of the same process. After the differentiation of the process, the process is changed. After the differentiation, the data are reduplicated on the chromosomes 11 and 15, respectively, and the new specification, Gsdm (Gsdma cluster,Gsdmc cluster, Gsdmd), is detected. The purpose of this study is to analyze how to establish a sub-group of sub-groups in order to improve the diversity and differentiation of sub-groups. The results of the analysis and comparison of the results of the experiment, 1) Gsdma cluster After the Gsdmc cluster cluster is reduplicated, the cluster of the organization is differentiated. 2) the subgroup of the cluster is reduplicated. The subgroup of the cluster is reduplicated. The subgroup is reduplicated. The message is returned. 3) the Gsdma cluster cluster writes the domain, the data exists in the upstream 0.5kb, and the data exists in the 0.5kb. There is no significant difference between the two groups, and there is a significant difference between the two groups. The results are as follows: 1) the normal tissue of GSDMB multi-diagnosis, the detection of the tumor in the precancerous segment, the detection of the tumor in the precancerous segment, the detection of the tumor in the precancerous segment, and the detection of the tumor in the cancer tissue. 2) use the GSDMB to show that you are going to learn more about what you want to do. GSDMB is required to write the field to parse the data in the row, the data in the field, the data in the upper stream, the upper end, the upper stream, the upper end, the upper stream, the upper stream, the upper end, the upper end In the second time, the sub-group of the computer can analyze the purpose of the event, the Gsdma cluster and the Gsdmd, and the sub-group can make the data. At the beginning, Gsdma3 receptor Rim3 gene was isolated, Rim3 epithelial morphology was often detected, and Gsdm gene subgroup was able to differentiate epithelial cells and differentiate cells. The possibility of constant maintenance is very important. In recent years, Rim3 has made use of new signs of flat epithelial cancer, such as the natural symptoms of flat epithelial cancer, and the possibility of a complex number of new Gsdma3 points.