遅延型瞬目条件反射学習の二段階学習機構の解析

延迟眨眼条件反射学习的两步学习机制分析

• 批准号: 20022047
• 负责人: 糸原 重美
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022047/
• 关键词: 瞬目条件反射学習; 運動学習; 可塑性; 小脳; プルキンエ細胞; alpha-chimerin; Connexin 43; 変異マウス; 樹状突起

alpha-chimerinはEphrinB3/EphA4の必須な下流シグナル伝達因子として働く。alpha-chimerinはGTPase活性化因子であり、多様な機能を持つことが示唆されている。我々は、小脳プルキンエ細胞でalpha-chimerinが高レベルに発現し、樹状突起に分布することを観察した。この分子が小脳プルキンエ細胞における運動学習に関連したシナプス可塑性に関与する可能性を疑い、検討した。その結果、alpha-chimerin欠損変異マウスが瞬目条件反射学習に顕著な不全を持つことを明らかにした。alpha-chimerin遺伝子は3箇所の転写開始点をもち、各々alphal, alpha2, alpha3のアイソフォームを産生する。この内、alpha1とalpha2の発現が主体であり、alpha3の発現レベルは極めて低い。alpha1を特異的にノックアウトした変異マウスを作成したところ、このマウスは瞬目条件反射学習に全く異常を示さなかった。したがって、alpha2が主要な役割を担う事が示唆された。一方、プルキンエ細胞特異的な条件変異マウスを作製して解析したところ、プルキンエ細胞のalpha-chimerinは瞬目条件反射学習の獲得に必須ではないものの、タイミングの制御機構に関わる事が示唆された。プルキンエ細胞のシナプスはバーグマングリアの突起で包まれている。バーグマングリア間のギャップ結合を介したシグナル伝達が瞬目条件反射学習に及ぼす意義を明らかとするため、バーグマングリア特異的にConnexin 43を欠損する条件変異マウスを作成して解析した。その結果、Connexin 43がギャップ結合に重要な役割を担うことを証明する一方、これが瞬目条件反射学習に必須な役割を持たないことが明らかとされた。

alpha-chimerin <s:1> EphrinB3/EphA4 <s:1> must な downstream シグナ シグナ 伝 伝 reach the factor と <s:1> て く く く く く く く. The alpha-chimerin <s:1> GTPase activator であ and multiple な functions を support る とが とが とが and されて る る る. I 々 は, small 脳 プ ル キ ン エ cells で alpha - chimerin が high レ ベ ル に 発 し, distribution of dendritic protrusions に す る こ と を 観 examine し た. Small molecular が こ の 脳 プ ル キ ン エ cells に お け る motor learning に masato even し た シ ナ プ ス plasticity に masato and す る possibility を suspected い, beg し 検 た. そ の results, alpha - chimerin owe loss - different マ ウ ス が blink reflex learning に 顕 with incomplete な を hold つ こ と を Ming ら か に し た. Alpha - chimerin posthumous son 伝 は の by three planning write starting point を も ち, various 々 alphal, alpha2, alpha3 の ア イ ソ フ ォ ー ム を produce す る. The occurrence of が main body であ of alpha1と of alpha2, and the occurrence of レベ of alpha3 is extremely めて low <e:1>. Alpha 1 を specific に ノ ッ ク ア ウ ト し た - different マ ウ ス を made し た と こ ろ, こ の マ ウ ス は blink reflex learning に く all abnormal を shown さ な か っ た. Youdaoplaceholder0 and alpha2が mainly play な, を, う and が, された. Side, プ ル キ ン エ cell - specific な conditions different マ ウ ス を cropping し て parsing し た と こ ろ, プ ル キ ン エ cells の alpha - chimerin は blink reflex learning の must obtain に で は な い も の の, タ イ ミ ン グ の system royal institution に masato わ が る things in business さ れ た. プ ル キ ン エ cells の シ ナ プ ス は バ ー グ マ ン グ リ ア の protrusions で package ま れ て い る. Between バ ー グ マ ン グ リ ア の ギ ャ ッ プ combining を interface し た シ グ ナ ル 伝 da が に and blink reflex learning ぼ す meaning を Ming ら か と す る た め, バ ー グ マ ン グ リ ア specific に Connexin 43 を owe loss す る conditions - different マ ウ ス を made し て parsing し た. そ の results, Connexin 43 が ギ ャ ッ プ に な "を cut bear very important う こ と を prove す る side, こ れ が blink reflex learning に must cut を な service hold た な い こ と が Ming ら か と さ れ た.

项目成果

Connexin43 and bergman glial gap junctions in cerebeller function

Connexin43 和伯格曼胶质间隙连接在小脑功能中的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Frontiers in Neuroscience 2
• 作者: Tanaka M;Yamaguchi K;Tatsukawa T;Theis M;Willecke K;Itohara S
• 通讯作者: Itohara S

Lack of connexin43-mediated Bergmann glial gap junctional coupling does not affect cerebellar long-term depression, motor coordination, or eyeblink conditioning

• DOI: 10.3389/neuro.08.001.2008
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3
• 作者: Tanaka, Mika;Yamaguchi, Kazuhiko;Itohara, Shigeyoshi
• 通讯作者: Itohara, Shigeyoshi