遺伝子導入間葉系幹細胞を用いた新生児慢性肺疾患に対する新規治療法の開発

利用基因转移间充质干细胞开发治疗新生儿慢性肺病的新方法

• 批准号: 15K19651
• 负责人: 近藤 大貴
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19651/
• 关键词: 慢性肺疾患; 新生児; 幹細胞; ７ND

Wistar/STラット新生仔に生直後から日齢15まで80%酸素負荷を行い、新生児慢性肺疾患モデルを作製した。日齢5に7ND-MSC (1×10^5cells/個体）、control-MSC(1×10^5cells/個体）または酢酸リンゲル液を右頸静脈から投与し、日齢15に７ND-MSC移植の有効性についての詳細な検討を行った。組織学的評価では、肺組織パラフィン切片を作製しTissue Volume Densityを測定した。その結果、7ND-MSC投与群はcontrol-MSC群、vehicle群と比較してTissue Volume Densityが有意に改善（7ND-MSC 31.7%、control-MSC 25.9%、vehicle 26.8%）しており、7ND-MSC投与による肺胞破壊抑制効果が示された。さらに肺組織を用いたreal time PCRでは、IL-6、CCL2などでmRNAの発現低下を認め（IL-6/GAPDH：7ND-MSC 5.86、control-MSC 12.44、vehicle 16.59、CCL2/GAPDH：7ND-MSC 2.15、control-MSC 3.39、vehicle 4.29）、7ND-MSCによる炎症抑制効果が示された。さらに肺高血圧性変化の確認のため、心臓乾燥重量を測定しRV/IVS+LVを算出した。その結果、sham 0.13、7ND-MSC 0.17、control-MSC 0.27、vehicle 0.31と7ND-MSC投与による右室肥大の改善を認めた。

Wistar/STRATET newborns were subjected to 80% acid load and neonatal chronic lung disease symptoms from 15 days after birth. Effective evaluation of 7ND-MSC transplantation was carried out at 5:00 p.m.(1 × 10^5 cells/individual), control-MSC(1× 10^5 cells/individual) and 15:00 p.m. Histological evaluation, Tissue Volume density measurement of lung tissue sections Compared with control-MSC and vehicle groups, the Tissue Volume Density of 7ND-MSC group was significantly improved (7ND-MSC 31.7%, control-MSC 25.9%, vehicle 26.8%). In addition, the expression of IL-6 and CCL2 mRNA in lung tissue was lower by real time PCR (IL-6/GAPDH: 7ND-MSC 5.86, control-MSC 12.44, vehicle 16.59, CCL2/GAPDH: 7ND-MSC 2.15, control-MSC 3.39, vehicle 4.29). The determination of RV/IVS+LV for pulmonary hypertension and heart dry weight Results: sham 0.13, 7ND-MSC 0.17, control-MSC 0.27, vehicle 0.31, 7ND-MSC injection and improvement of right ventricular hypertrophy were identified.