乾癬における転写因子IRF8の発現と病態形成関与の検討

转录因子IRF8在银屑病中的表达及其与发病机制的关系研究

• 批准号: 15K19699
• 负责人: 渡邊 友也
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19699/
• 关键词: IRF8; 乾癬; 転写因子; 樹状細胞

本研究は乾癬における転写因子IRF8の病態への関与を検討するとともに、免疫細胞の分化という側面から治療応用可能か解析・検討した。イミキモド外用による乾癬モデルマウスを作成し、RNA・タンパクレベルでのIRF8の発現を解析したところ、乾癬モデルでは真皮においてRNA・タンパク双方でIRF8の発現が有意に上昇していた。これは乾癬患者と健常人の皮膚検体でも同様の結果が得られており、ヒトとマウスで同様の結果が得られた。またIRF8ノックアウトマウスを用いた実験では、イミキモドを外用し乾癬の皮疹を誘導したところ、野生型に比較して、IRF8ノックアウトマウスでは有意に皮疹の誘導が抑制され、乾癬ぼ病態形成におけるIRF8の関与が強く疑われた。また、IRF8は様々な免疫細胞の分化に関与するため、一体どの細胞がよりIRF8による乾癬病態の形成に強く関与しているか確認する必要を認めた。蛍光二重染色を行い組織を染色したところ、CD11c陽性細胞とIRF8が強く一致しており、おそらく樹状細胞が病態形成に強く関与していることが示唆された。しかしながら、これ以上の解析は困難であり、ノックアウトマウスのみならず、コンディショナルノックアウトマウスなどを用いた実験を行う必要があり、今後の課題と思われた。

This study は psoriasis に お け る planning write factor IRF8 の pathological へ の masato and を beg す 検 る と と も に, immune cells の と い う side か ら 応 treatment with beg し may か resolution · 検 た. イ ミ キ モ ド topical に よ る psoriasis モ デ ル マ ウ ス を made し, RNA タ ン パ ク レ ベ ル で の IRF8 の 発 now を parsing し た と こ ろ, psoriasis モ デ ル で は leather に お い て RNA, タ ン パ ク both で IRF8 の 発 now rising が intentionally に し て い た. こ れ は と psoriasis patients healthy normal の 検 body skin で も with others in the result of の が ら れ て お り, ヒ ト と マ ウ ス で with others の results ら が れ た. ま た IRF8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い た be 験 で は, イ ミ キ モ ド を topical し psoriasis の rash induced し を た と こ ろ, wild type に compare し て, IRF8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は intentionally に rash induced が の inhibit さ れ, psoriasis ぼ pathological form に お け る IRF8 の masato and strong が く suspected わ れ た. ま た, IRF8 は others 々 な immune cells の に masato and す る た め, a body ど の cells が よ り IRF8 に よ る psoriasis pathological formation の に strong く masato and し て い る か confirm す る を necessary to recognize め た. 蛍 light double dyeing line を い organization を し た と こ ろ, CD11c positive cells と IRF8 が strong く consistent し て お り, お そ ら く dendritic cells が pathological form strong に く masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. し か し な が ら, こ れ above analytical は の difficult で あ り, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の み な ら ず, コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス な ど を with い た be 験 を line う necessary が あ り, future の subject と わ れ た.