18Fアニオンを用いる新規FBPA合成法の確立

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去年度までの研究で[18F]F-から芳香族求核置換反応を基盤とする6ステップの合成で[18F]FBPA合成することに成功した。しかし６ステップの合成はやや工程数が多く、本合成法を用いて[18F]FBPAを合成する場合熟練したPET薬剤合成技術が必要となる可能性がある。そのため別法として３ステップでより容易に[18F]FBPAを得る合成法を考案し、標識前駆体tert-butyl 3-(4-bromo-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-2-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)propanoateの合成を行った。標識前駆体は以下に示す８ステップの合成より得た。2-bromo-4-nitro tolueneを出発物質とし、azobisisobutyronitrileとNBSを用いて2-bromo-1-(bromomethyl)-4-nitrobenzeneを合成する。続いて、丸岡触媒とschiff baseを用いた不斉アルキル化を行なったのち、N-diphenylmethylene基をN-diboc基に変換する。続いて宮浦ホウ素化反応でボロン酸ピナコールエステル基を導入する。最後にニトロ基をアミンに還元したのち、サンドマイヤー反応によって目的の標識前駆体を得た。本標識前駆体の合成に予定よりも時間を要したため、今年度中に１８F標識合成条件の検討を行うことができなかった。今後本標識前駆体を用いて18FBPA合成検討を行う。本標識前駆体を用いることで[Cu(OTf)2(py)4]触媒下の18F標識、Pd触媒下宮浦ホウ素化、脱保護の3ステップで18FBPAを得ることができる。そのため、より簡単に18FBPAを18F-から合成できることが可能になり、自動合成化も容易であると予想される。