ラット脊髄損傷モデルにおける脊髄刺激療法の有効性評価

脊髓刺激疗法对大鼠脊髓损伤模型的疗效评价

• 批准号: 15K20024
• 负责人: 笹森 徹
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20024/
• 关键词: 脊髄刺激療法; 脊髄損傷; 神経障害性疼痛; ラット脊髄損傷モデル; 機械的アロディニア; マイクログリア

本研究では，まず，35gに調整されたmodified aneurysm clipを用いてラット脊髄損傷モデルを作製し，後肢の運動機能および機械刺激による逃避閾値 (withdrawal threshold; WT)の経時的評価を行った．後肢運動機能は，Basso Beattie Bresnahan (BBB ) locomotor rating scaleを用いて，後肢WTは，電子痛覚測定装置 (Electrovonfrey, model 2290, IITC Inc, Woodland Hills, CA)を用いて評価した．その結果，後肢運動機能については，モデル作製直後よりBBBスコアの著明な低下を認め，4週間の追跡期間中，低下した状態が維持された．次に，後肢WTについては，モデル作製後2週間目より，著明な低下が確認され，その後，2週間同様の状態が確認された．次に，ラット用脊髄硬膜外刺激電極を入手することが困難であったため，同電極の開発を行った．2極の円盤型プラチナ電極が配置された試作品①(幅2.0mm，長さ6mm，厚さ1.0mm)を2匹のラットに対し留置したが，いずれのラットにおいても，直後より，後肢運動機能の著明な低下を認め，電極留置に伴い脊髄損傷を生じたものと判断した．その後，幅1.8mm，長さ6mm，厚さ0.7mmに改良した試作品②を作製し，同様に3匹のラットに対し留置したが，やはり脊髄損傷による下肢運動機能の低下を認めた．これ以上細径の電極の作成は困難であったことから，ラットのサイズを300g程度と大きくして，再度，電極を留置したが，脊髄損傷を生じてしまった．このように，適切なラット用脊髄硬膜外刺激電極を作製することが困難であったことから，本研究の主目的である，ラット脊髄損傷モデルを用いた脊髄刺激の有効性評価を行うことができなかった．

在这项研究中，首先使用调节至35G的改良动脉瘤夹制备大鼠脊髓损伤模型，并随着时间的推移评估了后肢的运动功能和用抽奖阈值（WT）的机械刺激。使用Basso Beattie Bresnahan（BBB）运动量表对后肢运动功能进行评估，并使用电子疼痛感应设备（Electrovonfrey，2290，IITC INTC INC，IITC INC，IITC INC，CA）评估Hindimb WT。结果，模型制备后立即在后肢运动功能的BBB评分显着降低，并且在4周的随访期间，该病情仍然降低。接下来，对于后肢WT，与模型准备后的第二周相比观察到显着下降，并且确认了两个星期的情况。接下来，很难获得大鼠的脊髓硬膜外刺激电极，因此我们开发了相同的电极。原型1（宽度2.0mm，长度为6mm，厚度为1.0mm），将两个盘状铂电极放置在两只大鼠中，在两只大鼠中，后Lindlimb运动功能立即显着降低，并确定脊髓损伤是由于电极的放置而导致的。之后，我们准备了一个原型2，宽度为1.8 mm，长度为6 mm，厚度为0.7 mm，并以相同的方式将其放入三只大鼠中，但是由于脊髓损伤，也观察到下肢运动功能。由于很难创建直径较小的电极，因此将大鼠增加到约300克，然后再次放置电极，但是发生了脊髓损伤。因此，很难使用大鼠脊髓损伤模型来评估脊髓刺激的有效性，这是本研究的主要目的。