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本邦におけるリンチ症候群関連子宮体癌の解析

日本林奇综合征相关子宫癌分析

基本信息

批准号：
15K20144
负责人：
春間朋子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20144/
关键词：
子宮体癌 MSI

项目摘要

予後追跡が可能である子宮体癌症例138例を対象とし、診療録より患者の年齢、進行期、組織型、治療内容、予後などの臨床情報を抽出した。手術標本を用いてミスマッチ修復（MMR）タンパクに対する免疫組織化学的検討（IHC）と、パラフィン包埋検体（FFPE）腫瘍組織から抽出したDNAを用いてKRAS/BRAF解析、Microsatellite instability (MSI) test、MLH1 promoter methylation解析、POLE解析を行った。解析の結果、BRAF変異は1例も認めず、KRAS変異は20例(14.5%)であった。MSIは40例(29.0%)に認め、IHCでMMR蛋白発現陰性(dMMR)は41例（29.7%）であった。大腸癌に認めるようなMSIとBRAF/KRASの相関は認めなかった。dMMRのうちMLH1/PMS2陰性が23例(56.0%)、MSH2/MSH6陰性が8例(19.5%)、MSH6単独陰性8例(19.5%)、PMS2単独陰性2例(4.9%)であった。MLH1 promoter methylation解析では、24例(17.4%)にpartial methylationを認め、18例（13.0%）にextensive methylationを認めた。MMR蛋白発現正常(pMMR)群においてもpartial methylationは13例（13.4%）認めたが、extensive methylationは2例(2.1%)認めるのみであった。残りのextensive methylation 16例はMLH1/PMS2陰性であった。MSIと臨床組織像の検討ではnon-MSI群に比較してMSI群で類内膜腺癌G3が多かった。その他の臨床組織像では有意な差を認めなかった。POLE変異は12例(8.7%)に認め、全例non-MSIであった。予後解析では，MSI群とnon-MSI群で有意な差を認めなかった。ただしnon-MSI群のうちPOLE変異群は有意に予後が良好であり、POLE変異群を除くと、MSI群はPFSが良好である傾向があった。また一般的に予後不良である類内膜腺癌G3に限るとMSI群は有意にPFS良好であった(p=0.011)。

138 cases of uterine cancer were followed up, and clinical information was extracted according to the age, stage, histological type, treatment content and prognosis of the patients. The tissue samples were extracted from surgical specimens using MMR, IHC, FFPE, KRAS/BRAF analysis, MSI test, MLH1 promoter methylation analysis and POLE analysis. The results of analysis showed that BRAF was different in 1 case, KRAS was different in 20 cases (14.5%). MSI was negative in 40 cases (29.0%), and MMR protein was negative in 41 cases (29.7%). Colorectal cancer: MSI BRAF/KRAS 23 cases (56.0%) were negative for dMMR, 8 cases (19.5%) for MSH2/MSH6, 8 cases (19.5%) for MSH6 and 2 cases (4.9%) for PMS2. MLH1 promoter methylation analysis: partial methylation in 24 cases (17.4%), extensive methylation in 18 cases (13.0%). The expression of MMR protein was normal (pMMR) group in 13 cases (13.4%) and extensive methylation in 2 cases (2.1%). Residue and extensive methylation 16 cases MLH1/PMS2 negative The MSI group was more frequent than the non-MSI group. The clinical tissue of the patient was examined. 12 cases (8.7%) of POLE were non-MSI. After analysis, MSI group and non-MSI group are intentionally different. The non-MSI group has a tendency to be good, the POLE group has a tendency to be good, and the MSI group has a tendency to be good. There was generally poor prognosis for endometrioid adenocarcinoma G3 and good PFS for the MSI group (p=0.011).