口腔扁平上皮癌における転移関連分子の探索

寻找口腔鳞状细胞癌转移相关分子

• 批准号: 15K20538
• 负责人: 田中 宏史
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20538/
• 关键词: 口腔癌; 転移

われわれは下顎歯肉扁平上皮癌同一患者由来の原発巣、リンパ節転移巣、遠隔 (肺)転移巣からそれぞれ初代培養に成功した。これらの細胞はすべて安定した増殖を認め、マウスの背部皮下に移植することで扁平上皮癌を形成する造腫瘍能を有していることを確認した。これら全ての細胞において TP53、PIK3CA の変異が検出されたことに加え、転移巣由来の細胞においてのみ HRAS の活性化変異が認められた。原発腫瘍組織における変異解析では、転移巣由来細胞と同一の変異が TP53、PIK3CA、HRAS に認められた。以上の結果より、原発腫瘍組織中にあって HRAS に変異を有する腫瘍細胞が頸部リンパ節および肺に転移したことが示唆された。つづいて、変異型 HRAS の機能を明らかにするためにHRAS に対する合成 small interfering RNA を転移巣由来細胞に導入したところ、ZEB1、IL6、HBEGF、MMP1 など癌の浸潤転移に関与する遺伝子の発現抑制に伴って著明な細胞増殖および遊走抑制効果を認めた。さらにHRAS、PIK3CA ダブルノックダウンはすべての細胞において相乗的に著明な細胞増殖抑制効果を認めた。これらの結果より、活性化変異が検出された遺伝子あるいはその分子ネットワークが口腔扁平上皮癌の有用な治療標的となることが示唆された。

The origin of squamous cell carcinoma of the lower jaw was successfully developed in the same patient. The cells are stable and can be transplanted subcutaneously into the back. The changes in TP53, PIK3CA and HRAS activity in the whole cell line were detected by PCR. TP53, PIK3CA and HRAS are different from each other. The results showed that the tumor cells in the neck and lung were different. The function of HRAS is clearly defined as HRAS response to synthetic small interfering RNA introduced into cells, ZEB1, IL6, HBEGF, MMP1, tumor invasion and migration, inhibition of gene development, and recognition of cell proliferation and migration inhibition effects. HRAS, PIK3CA, and other cell growth inhibitors were identified. The results of this study showed that the molecular biology of oral squamous cell carcinoma was a useful therapeutic target.

项目成果

Mammary analogue secretory carcinoma と診断された切除不能耳下腺悪性腫瘍の 1 例

不可切除的腮腺恶性肿瘤诊断为乳腺类似分泌癌1例

• 发表时间: 2015
• 作者: 三島克章;白石麻美;河井由衣;梅田浩嗣;上山吉哉;田中宏史;田中宏史
• 通讯作者: 田中宏史

口腔扁平上皮癌の転移における HRAS 活性化変異の関与

HRAS激活突变参与口腔鳞状细胞癌的转移

• 发表时间: 2015
• 作者: 三島克章;白石麻美;河井由衣;梅田浩嗣;上山吉哉;田中宏史
• 通讯作者: 田中宏史