DPP-4阻害薬による急性腎障害後線維化軽減効果の検討

DPP-4抑制剂减轻急性肾损伤后纤维化的作用研究

• 批准号: 16K19017
• 负责人: 岩倉 孝政
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19017/
• 关键词: DPP-4阻害薬; シスプラチン/AKI後線維化; 薬理学; 医療; 動物

Dipeptidyl peptidase-4（DPP-4）阻害薬は糖尿病治療薬として臨床で使用されている薬剤だが、最近AKIおよびCKD動物実験モデルに対して腎保護効果が報告されている。しかしながら、DPP4阻害薬がAKI後CKD/線維化に与える影響については今までに報告がない。そこで、AKI後線維化に対するDPP-4阻害薬の効果を検証した。まず、AKI後CKD/線維化を起こすモデルの作成を行った。安定してAKIを誘発できる酢酸ウラニウムにて回復期の線維化の評価を行ったところ、投与2週間から2ヶ月までは線維化を残すものの、線維化は徐々に退縮し6ヶ月までに消失することがわかった。次に、AKI後CKD/線維化を生じると報告されているアリストロキア酸を用いて、AKI後CKDモデルを確立した。確立したアリストロキア酸腎症モデルに対して、複数のDPP-4阻害薬を投与したが、今回実施できた投与量では明らかな急性期および慢性期の腎保護効果は得られなかった。次にシスプラチン腎症に対するDPP-4阻害薬の効果を検証したところ、あるDPP-4阻害薬はシスプラチン腎症の急性期腎障害を軽減し、障害ピークでのアポトーシスの減少を認めた。また、AKIを軽減することで投与14日目の腎機能障害を軽減し、投与14日目の線維化および尿細管障害マーカーのKidney Injury Molecule-1（KIM-1）の発現を減少させた。腎障害出現後のDPP4阻害薬投与は腎機能障害のピークを軽減することはできなかったが、腎機能障害の回復を早め、投与14日目のアポトーシス細胞、線維化、KIM-1発現を減少させた。以上のことからDPP-4阻害薬はシスプラチン腎症に対するAKIおよびその後の線維化を軽減する可能性が示唆された。

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) interferes with the use of anti-diabetes drugs in the treatment of diabetes. Recently, AKI has been asked to CKD animals to protect the results of the disease. After the AKI is blocked by DPP4, the maintenance of CKD/ and the impact of CKD/ will be affected. On the other hand, the back line of the AKI will reduce the impact of the DPP-4 on the results. After the operation and AKI, the CKD/ will start to change the performance of the system into a line. During the return period of the AKI cycle, the safety and maintenance of the equipment will be maintained, and the operation will be completed in the period of 2 months, 2 months and 6 months, respectively. After the second time, after the AKI, the CKD/ maintained the health report. After the AKI, the CKD report was confirmed. Make sure that you are suffering from severe acidosis, that is, the number of DPP-4 blocking drugs, and that this time you should pay more attention to the prevention and treatment of severe acidosis in the acute phase and the chronic phase. In the second half of the year, DPP-4 blocked the disease and DPP-4 blocked the disease. In the acute stage of the disease, the disease was caused by the disease. In the first place, the AKI and the 14-day monitoring system can cause damage to the hospital, and the 14-day monitoring system can improve the performance of the urine tube. The Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) system shows that there is less damage. After the fault is released, the DPP4 can block the investment and the machine. The machine can block the phone. The machine can block the return of the morning, the investment and the 14th day. It is possible to change the price of the phone, maintain, and KIM-1 to see that there is less damage. The above information indicates that the possibility of improving the possibility of DPP-4 infection is instigated. In the case of AKI disease, the possibility of failure has been improved.