乾癬の病態形成における好中球の役割

中性粒细胞在银屑病发病机制中的作用

• 批准号: 16K19726
• 负责人: 志賀 建夫
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19726/
• 关键词: 乾癬; 好中球; 好中球エラスターゼ; IL-17; TNF; エラスターゼ阻害薬

当初の計画に基づき、既に乾癬のモデルマウスとして確立されているK5.Stat3c遺伝子改変マウスを用いて実験を開始した。K5.Stat3cマウスでは1日おきに12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)を2回塗布することで比較的速やかに、病理組織学的に好中球の浸潤を伴う乾癬類似の病変を生じる。そこで遺伝子改変を受けていない野生型マウスとK5.Stat3cマウスの両側耳介に初日と3日目にTPAを塗布した。その間連日、右耳介には好中球エラスターゼ阻害薬をアセトンに溶解したものを塗布、左耳介には対照コントロールとしてアセトンを塗布した。野生型マウスは3匹とも右耳介に0.5％濃度の好中球エラスターゼ阻害薬を塗布、K5.Stat3cマウスについては0.01％、0.1％、0.5％濃度の好中球エラスターゼ阻害薬を3匹ずつに塗布した。連日耳介の厚さを測定し、4日目にダーモスコピーを用いて写真撮影を行った後、サンプリングして病理組織学的な検討を行った。ダーモスコピーで観察を行うと、野生型マウスではTPAを塗布しても大きな変化はみられなかったが、K5.Stat3cマウスでは乾癬に類似した鱗屑と耳介の腫脹が生じていた。一方、TPAに加えて0.1％の好中球エラスターゼ阻害薬を塗布した群では明らかに鱗屑が減少していた。耳介の厚さを経時的に測定すると、野生型マウスでは有意な耳介肥厚はみられなかったが、遺伝子改変マウスでは徐々に耳介が肥厚した。0.1％および0.5％の好中球エラスターゼ阻害薬を塗布した2群では、耳介の肥厚が抑制された。また病理学的には真皮への炎症細胞浸潤が軽減する傾向がみられた。

The original plan was based on the K5. Stat3c version of the original plan. K5.Stat3c can be used to treat 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA) in 2-cycle coating. Pathological and histological characteristics of the disease include infiltration of the globule, accompanied by psoriasis and similar diseases. K5. Stat3c: The first three days of TPA coating. For example, if you want to buy a car, you can buy a car and buy a car. Wild-type K5.Stat3c is coated with 0.01%, 0.1% and 0.5% of the protective agent at the concentrations of 0.5% and 0.5% respectively. For the first time in the past few days, we have been studying pathology. TPA is the most common form of cancer. One side, TPA added 0.1% and good in the ball, the resistance of the coating is reduced. In the wild type, the ear is thick and the ear is thick. 0.1% and 0.5% of the total weight of the coating was reduced. Pathological changes in the dermis and inflammatory cell infiltration have a tendency to decrease