神経栄養因子高発現間葉系幹細胞の細胞移植によるALSおよび虚血性脳卒中治療の試み

尝试通过高表达神经营养因子的间充质干细胞的细胞移植治疗ALS和缺血性中风

• 批准号: 16K20011
• 负责人: 中西 真実
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20011/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; 細胞移植; ヒト人工染色体; 間葉系幹細胞; ルシフェラーゼ; 組織工学; ALS; 神経変性疾患; 幹細胞移植; 人工染色体; 虚血性脳卒中; 神経栄養因子

・ALSモデルマウスへのHAC-MSC細胞シート移植と臨床評価前年度に行った100日齢ALSモデルマウスへのHAC-MSC細胞シート移植について、追加の解析を行った。生存期間中央値をカットオフ値とし、急速に症状が悪化に死亡する群（急速進行群）と緩慢に症状が悪化に死亡する群（緩慢進行群）に細分した場合、急速進行群の生存率は群間で有意に異なった（治療群：対照群= 145.4±1.4対139.2±1.2）。 HAC-MSCシート移植の治療ウインドウは短く、治療効果は限定的であることが示唆された。・移植片の分化と宿主への影響の評価in vivo 光イメージングを用いて，ホストマウスを生かしたまま移植片由来の生物発光を計測し、細胞シート移植と脳室投与とを比較した。シート移植群では、移植後0日目から7日目にかけて、シグナルが6倍近く増加した。一方、HAC-MSCを第四脳室を介して注入した群では、シグナルは移植後3日にかけて急激に減少した。組織学的評価において、移植細胞は皮質表面に層状に確認され、深部への遊走は見られなかった。細胞シート移植法を用いることで、ドナー細胞を長期間に渡って大脳皮質表層に保持でき、拡散を防げることが示唆された。・細胞シートの条件付き事前培養細胞シートの生着期間を延ばすために、細胞シートの条件付き事前培養（Preconditioning）二群（低酸素かつ低栄養の状態で事前培養した群（貧環境群）、血管内皮前駆細胞とHAC-MSCを混合培養した群（混合培養群））と通常の細胞シート移植群とを比較した。移植後のin vivo光イメージングシグナルの推移を調べた。その結果、貧環境群は他二群に比べて移植後7日目にシグナルが高くなる傾向がみられたものの、有意差には至らなかった。また三群いずれも移植後14日目でシグナルはほぼ消失した。

, ALS モ デ ル マ ウ ス へ の (d - MSC cells シ ー ト と to clinical evaluation 価 line before the annual に っ た 100 齢 ALS モ デ ル マ ウ ス へ の (d - MSC cells シ ー ト transplantation に つ い analytical line を っ て, additional の た. On survival during the numerical を カ ッ ト オ フ numerical と し, rapid に symptoms が 悪 change に death す る group (group) rapidly slow と に symptoms が 悪 change に death す る group (slow) に subdivision し た occasions, galloping group は の survival group で intentionally に different な っ た (treatment group: according to the group of seaborne = 145.4 + / - 1.4 139.2 + / - 1.2) seaborne. The transplantation of huc-msc シ シ ト ト is used for the treatment of ウ ウ ドウ ドウ <s:1> short く and the therapeutic effect is <s:1> limited である とが とが and された. , stents の differentiation と host へ の の appraisal of 価 in vivo light イ メ ー ジ ン グ を with い て, ホ ス ト マ ウ ス を raw か し た ま ま stents origin の biological 発 を light measuring し, cell シ ー ト transplantation と 脳 chamber cast with と を compare し た. シ ー ト transplantation group で は, 0 days after transplantation か ら 7 orders に か け て, シ グ ナ ル が nearly く raised six times add し た. Side, d - MSC を fourth 脳 room を interface し て injection し た group で は, シ グ ナ ル は 3 after transplantation に か け て nasty shock に reduce し た. Histological evaluation: 価にお 価にお て て, に confirmation of the に layering on the surface of the <s:1> cortex of the transplanted cells: され, へ and <s:1> migration in the deep part: られな った った. Cell シ ー ト grafting を with い る こ と で, ド ナ ー cells を に cross between long-term っ て big 脳 cortical surface に keep で き, scattered を company げ る こ と が in stopping さ れ た. , cell シ ー ト の condition beforehand pay き culture cell シ ー ト の with を delay during ば す た め に, cell シ ー ト の conditions pay き prior training (Preconditioning) group (low acid element か つ low tech students.their ownship raise の state で prior training し た group (poor environment group), と 駆 before vascular endothelial cells (d - MSC を mixed culture し た group (mix The culture group)) と usually <s:1> cell シ ト ト transplantation group とを is compared with た. After transplantation, <s:1> in vivo light <s:1> メ メ ジ ジ グシグナ グシグナ ジ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> を is shifted を modulated べた. そ の results, poor environmental group は his second group に than べ て 7 orders after transplantation に シ グ ナ ル が high く な る tendency が み ら れ た も の の, poor deliberately に は to ら な か っ た. Youdaoplaceholder0 three groups of また ずれ ずれ ほぼ ほぼ ほぼ disappeared 14 days after transplantation た た た

项目成果

Cell-sheet Transplantation In A Mouse Model Of Amyotrophic Lateral Sclerosis

肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的细胞片移植

• 发表时间: 2017
• 作者: 木村亨;野尻崇;細田洋司;新谷康;川村知裕;舟木壮一郎;別所俊哉;南正人;寒川賢治;奥村明之進;Mami Nakanishi
• 通讯作者: Mami Nakanishi

神経栄養因子高発現間葉系幹細胞を用いた細胞シート移植によるALS 治療の試み

尝试使用高表达神经营养因子的间充质干细胞通过细胞片移植治疗 ALS

• 发表时间: 2016
• 作者: Nakamura T;Yamashita S;Fukumura K;Tanaka K;Nagane M;Narita Y;Mano H;Ushijima T;Ichimura K;中村大志 市村幸一;Mami Nakanishi;中西 真実
• 通讯作者: 中西 真実