TPF療法の免疫調節作用の解明と新たな免疫化学療法の開発を目指した基礎研究

旨在阐明 TPF 疗法的免疫调节作用并开发新的免疫化疗的基础研究

• 批准号: 16K20227
• 负责人: 高橋 秀行
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20227/
• 关键词: 免疫編集; TPF; 頭頸部扁平上皮癌; CD8T細胞; CTL; 免疫学; 免疫療法; 頭頸部癌

本研究の目的は、頭頸部扁平上皮癌患者に対する化学療法が、末梢血中の免疫細胞に及ぼす影響について解析することである。はじめに未治療患者の末梢血中における免疫細胞サブセット解析および活性化について解析を行った。頭頸部扁平上皮癌患者では健常者と比較し、CD8陽性T細胞においてナイーブT細胞が減少し、エフェクターメモリーT細胞（TEM）が増加していた。加えて進行癌患者では、早期癌と比較しTEMが減少する一方、エフェクターT細胞（TEFF）が増加しており、TEM・TEFFいずれにおいても活性化マーカーであるCD38の発現が亢進していた。CD4陽性T細胞においては、患者群において免疫抑制性のサブセットである制御性T細胞が増加していた。単球系細胞では、免疫抑制性に作用するmyeloid-derived suppressor cellsが患者群において増加していた。こうした結果から、頭頸部扁平上皮癌患者の末梢血においては、より細胞障害性の高いサブセットが増加・活性化しており、特に進行癌においてその傾向が強い一方で、免疫抑制性に作用する細胞も増加していることが示された。次に、化学療法前後における末梢血中の免疫細胞の変化を解析した。TPF療法開始前、化学療法６日目・２１日目の３回採血を行い、免疫細胞サブセットの変化を解析した。化学療法の前後の比較では、CD8陽性細胞においてセントラルメモリーT細胞が減少、TEFFが増加した。また化学療法の前後でTEM・TEFFにおけるCD38の発現が増加した。こうした結果から、TPF療法により細胞傷害性の高いCD8陽性T細胞が増加・活性化し、化学療法の効果の一端を担っている可能性が示唆された。

The purpose of this study is to analyze the impact of chemotherapy on patients with head and neck squamous cell carcinoma and the effects of immune cells in peripheral blood. Analysis of immune cells in the peripheral blood of untreated patients and activation of immune cells in the peripheral blood of untreated patients. Comparison of head and neck squamous cell carcinoma patients and healthy subjects, CD8-positive T cells The decrease of T cells and the increase of T cells (TEM). Increase the risk of cancer patients, reduce early-stage cancer, reduce TEM, and increase T cells (TEFF) Add しており, TEM・TEFF いずれにおいてもactivated マーカーであるCD38の発成がactivated していた. CD4 positive T cells are detected, and patient groups are immunosuppressive and control T cells are increased. Myeloid-derived suppressor cells are a patient group that has an immunosuppressive effect. The result of こうしたから, the peripheral blood においては of patients with head and neck squamous cell carcinoma, the よりcytotoxicity の高いサブセットが increase and activationしており、Special cancer においてそのstrong tendency and immunosuppressive effect するCell growth plus していることが Show された. This article analyzes the changes of immune cells in peripheral blood before and after chemotherapy. Before the start of TPF therapy, blood is collected at 3 times on the 6th and 21st days of chemotherapy, and immune cells are analyzed and analyzed. Comparison before and after chemotherapy showed a decrease in CD8-positive cells, a decrease in T cells, and an increase in TEFF.またChemotherapyのbefore and afterでTEM・TEFFにおけるCD38の発成がincreaseした. The result of TPF therapy is high, the damage of CD8-positive T cells is high, the increase and activation of CD8-positive T cells, the effect of chemotherapy is limited, and the possibility of chemotherapy is low.

项目成果

Dynamic changes in immune cell profile in head and neck squamous cell carcinoma: Immunomodulatory effects of chemotherapy.

• DOI: 10.1111/cas.12976
• 发表时间: 2016-08
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Takahashi H;Sakakura K;Mito I;Ida S;Chikamatsu K
• 通讯作者: Chikamatsu K