TPF療法の免疫調節作用の解明と新たな免疫化学療法の開発を目指した基礎研究

旨在阐明 TPF 疗法的免疫调节作用并开发新的免疫化疗的基础研究

• 批准号: 16K20227
• 负责人: 高橋 秀行
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20227/
• 关键词: 免疫編集; TPF; 頭頸部扁平上皮癌; CD8T細胞; CTL; 免疫学; 免疫療法; 頭頸部癌

本研究の目的は、頭頸部扁平上皮癌患者に対する化学療法が、末梢血中の免疫細胞に及ぼす影響について解析することである。はじめに未治療患者の末梢血中における免疫細胞サブセット解析および活性化について解析を行った。頭頸部扁平上皮癌患者では健常者と比較し、CD8陽性T細胞においてナイーブT細胞が減少し、エフェクターメモリーT細胞（TEM）が増加していた。加えて進行癌患者では、早期癌と比較しTEMが減少する一方、エフェクターT細胞（TEFF）が増加しており、TEM・TEFFいずれにおいても活性化マーカーであるCD38の発現が亢進していた。CD4陽性T細胞においては、患者群において免疫抑制性のサブセットである制御性T細胞が増加していた。単球系細胞では、免疫抑制性に作用するmyeloid-derived suppressor cellsが患者群において増加していた。こうした結果から、頭頸部扁平上皮癌患者の末梢血においては、より細胞障害性の高いサブセットが増加・活性化しており、特に進行癌においてその傾向が強い一方で、免疫抑制性に作用する細胞も増加していることが示された。次に、化学療法前後における末梢血中の免疫細胞の変化を解析した。TPF療法開始前、化学療法６日目・２１日目の３回採血を行い、免疫細胞サブセットの変化を解析した。化学療法の前後の比較では、CD8陽性細胞においてセントラルメモリーT細胞が減少、TEFFが増加した。また化学療法の前後でTEM・TEFFにおけるCD38の発現が増加した。こうした結果から、TPF療法により細胞傷害性の高いCD8陽性T細胞が増加・活性化し、化学療法の効果の一端を担っている可能性が示唆された。

这项研究的目的是分析化学疗法对头颈鳞状细胞癌患者对外周血免疫细胞的影响。首先，我们分析了未治疗患者的外周血中的免疫细胞亚群和激活。与健康个体相比，CD8阳性T细胞中头颈鳞状细胞癌的患者在CD8阳性T细胞中降低了幼稚的T细胞，并增加了效应记忆T细胞（TEM）。此外，与早期癌症相比，晚期癌症患者的TEM降低，而效应T细胞（TEFF）增加，TEM和TEFF均显示出激活标记的CD38的表达增加。在CD4阳性T细胞中，患者组调节性T细胞的免疫抑制子集数量增加。在单核细胞中，患者组的作用于免疫抑制特性的髓样衍生的抑制细胞。这些结果表明，在头颈鳞状细胞癌的患者的外围血液中，具有更多细胞毒性的子集增加并激活，虽然这种趋势在晚期癌症中特别强，但以免疫抑制形式起作用的细胞数量也增加了。接下来，分析化学疗法之前和之后的外周血中免疫细胞的变化。在TPF治疗开始之前，在化学疗法的第6天和第21天收集了三次血液，以分析免疫细胞子群的变化。在化学疗法之前和之后的比较中，中枢记忆T细胞减少，CD8阳性细胞中的TEFF增加。此外，在化学疗法之前和之后，TEM和TEFF中的CD38表达增加。这些结果表明，TPF疗法会增加并激活高度细胞毒性的CD8阳性T细胞，并且可能是化学疗法有效性的一部分。

项目成果

Dynamic changes in immune cell profile in head and neck squamous cell carcinoma: Immunomodulatory effects of chemotherapy.

• DOI: 10.1111/cas.12976
• 发表时间: 2016-08
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Takahashi H;Sakakura K;Mito I;Ida S;Chikamatsu K
• 通讯作者: Chikamatsu K