幹細胞様腫瘍血管内皮細胞の同定とがん微少環境における役割

干细胞样肿瘤血管内皮细胞的鉴定及其在癌症微环境中的作用

• 批准号: 16K20407
• 负责人: ハビバ ウンマ
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20407/
• 关键词: 血管新生; ＡＬＤＨ; 幹細胞; 血管内皮; 腫瘍血管新生

腫瘍血管内皮が正常血管内皮細胞と異なることが知られている．近年申請者の共同研究者らのグループでは腫瘍血管内皮細胞の中に幹細胞様性質を持つ集団が存在すること，特に最近がん幹細胞マーカーとして広く用いられているAldehyde dehydrogenase (ALDH) の活性が高い集団があることを見出した．そこで本研究は，口腔がんなどの悪性腫瘍における血管新生において幹細胞様腫瘍血管内皮が果たす役割を明らかにすることを目的とし， ALDH陽性腫瘍血管内皮細胞を分離し，それらの機能解析を行うこととした．平成28年度は, 幹細胞様腫瘍血管内皮の生物像を解明することを目的とし， ALDHの遺伝子発現および酵素活性が亢進している腫瘍血管内皮細胞を幹細胞様集団として分離し, それらの性質を解析した．ALDEFLUORキット (StemCell Technologies, Durham, NC, USA) を使用しALDH活性を測定した． ALDH high/ ALDH lowの腫瘍血管内皮をそれぞれ分離しそれぞれの集団(ALDH high TEC /ALDH low TEC) の性質を比較した．ALDH high腫瘍血管内皮細胞はALDH lowの腫瘍血管内皮に比較してALDHのほか，CD90，CD105，IL-6などの幹細胞マーカー遺伝子の発現が高いことが見出された． また，増殖能，遊走能，管腔形成能について比較したところ，ALDH high 腫瘍血管内皮細胞は遊走能，matrigelにおけるin vitro 管腔形成能がALDH lowの腫瘍血管内皮よりも高く血管新生能が高いことが示唆された．

The vascular endothelium of the tumor is different from that of normal vascular endothelial cells. In recent years, the co-investigators of the applicant have shown that the activity of Aldehyde dehydrogenase (ALDH) in vascular endothelial cells remains high. In this study, stem cells were isolated from the vascular endothelial cells of oral tumors and their functions were analyzed. In 2008, the biological imaging of stem cell tumor vascular endothelial cells was analyzed.ALDEFLUOR (StemCell Technologies, Durham, NC, USA) was used to determine ALDH activity. ALDH high/ ALDH low tumor vascular endothelial cells were isolated and compared with ALDH high TEC /ALDH low TEC.ALDH high tumor vascular endothelial cells were compared with ALDH low tumor vascular endothelial cells. CD90, CD105, IL-6 and the development of stem cells were also compared. ALDH high vascular endothelial cell migration ability in vitro lumen formation ability ALDH low vascular endothelial cell migration ability ALDH high vascular neovascularization ability ALDH low vascular neovascularization ability ALDH high vascular neo

项目成果

Cancer therapy by combining oncolytic adenovirus with anticancer drug、

溶瘤腺病毒与抗癌药物相结合的癌症治疗，

• 发表时间: 2016
• 作者: Habiba U;Kitamura T;Yanagawa-Matsuda A;Higashino F;Shindoh M
• 通讯作者: Shindoh M

Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1.

小鼠永生化内皮细胞系 MS1 的非整倍性。

• DOI: 10.1016/j.job.2016.10.004
• 发表时间: 2017
• 期刊: J Oral Biosci
• 影响因子: 2.4
• 作者: Hida K.;Maishi N.;Dorcas Akuba-Muhyia Annan;Kondoh M.;Hojo T.;Umma Habiba;Ohga N.;Ishikawa K;Sato M.;Torii C.;Yanagiya M.;Morimoto M.;Hida Y.;Shindoh M.
• 通讯作者: Shindoh M.