PDGF受容体機能から見た癌感連線維芽細胞の運動制御機構の解明

从PDGF受体功能角度阐明癌症相关成纤维细胞的运动控制机制

• 批准号: 16K20564
• 负责人: 山田 浩太
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20564/
• 关键词: CAF; PDGF; PDGFR; 癌関連線維芽細胞; 口腔扁平上皮癌

癌は癌細胞だけでなく、炎症細胞、血管、リンパ管、線維芽細胞などの間質組織より形されており、癌浸潤においては癌組織そのものだけではなく、周囲の血管や結合組織を含だ微小環境が固形癌の血管新生や浸潤・転移において重要な役割を果たすことが明らかなっている。筆者はこれまでに、PDGFRノックアウト(KO)マウス由来の線維芽細胞を用いた解析により、PDGFRの二量体の組合せにより線維芽細胞の運動が大きく異なっていることを確認し、このPDGF/PDGFRを介したシグナルによる線維芽細胞の遊走能における制御機構の一部を解明した。癌とCAFの相互作用におけるPDGF/PDGFRシグナルを介した制御機構については未解明であるため、3H/HeNマウス由来の口腔扁平上皮癌SCCVIIを用いて口腔癌担癌マウモデルを作成し、担癌マウスの腫瘍組織周囲よりCAFを分離培養、口腔扁平上皮癌の浸潤や転移に対するPDGF/PDGFRシグナルを介した制御機構を解析することを試みた。これまでに報告されている方法を踏襲して、FACS(fluorescence activated cell sorting)によるCAFの抽出を試みたが、十分な抽出効率を挙げることができず、以降の研究での使用が不可能であった。つまりCAFとみなすことができる線維芽細胞の抽出培養方法の確立に至らなかった。抽出効率の向上を目指していたが、筆者の退職・勤務先変更のため研究継続が困難となった。

Cancer は だ け で な く, inflammatory cells, blood vessels, リ ン パ pipe, line d bud cells な ど の interstitial tissue よ り form さ れ て お り, carcinoma infiltration に お い て は cancerous tissue そ の も の だ け で は な く, zhou 囲 の vascular や tiny environment combined with tissue contains を だ が の solid shape carcinoma angiogenesis や infiltrating planning moving に お い て important な "を cut fruit た す こ と が Ming ら か な っ Youdaoplaceholder0 て る. The author は こ れ ま で に, PDGFR ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス origin の line d を bud cells with い た parsing に よ り, PDGFR の 2 quantity body の combination せ に よ り line d motion が big bud cells の き く different な っ て い る こ と を confirm し, こ の PDGF/PDGFR を interface し た シ グ ナ ル に よ る line d bud cells の wander に お The ける governing body, part one of を, explains that た. Cancer と CAF の interaction に お け る PDGF/PDGFR シ グ ナ ル を interface し た system royal institution に つ い て は not interpret で あ る た め, 3 h/HeN マ ウ ス origin の oral squamous cell carcinoma SCCVII を with い て oral bear マ ウ モ デ ル を make し, bear carcinoma マ ウ ス の swollen sores organization weeks 囲 よ り CAF を, oral flat cultivation の flat epithelial carcinoma infiltrating や planning move に す seaborne る PDGF/PDGFR シ グ ナ ル を interface し た system royal institution を parsing す る こ と を try み た. こ れ ま で に report さ れ て い を る method on incoming し て, both FACS (fluorescence activated cell sorting) に よ る CAF の spare を try み た が, taking working rate very な を 挙 げ る こ と が で き ず, to study the drop の で の use が impossible で あ っ た. Youdaoplaceholder0 ま <s:1> CAFとみなす とがで とがで とがで る る extraction and culture method <e:1> establish に to らな らな った った. The extraction efficiency <s:1> is upward を, aiming for て たが たが たが, and the author <s:1> retires and changes in service <s:1> studies 継続が difficulties となった.