ケモカインCXCL14の骨代謝メカニズムを応用した新規骨再生療法の開発

利用趋化因子CXCL14的骨代谢机制开发新型骨再生疗法

• 批准号: 16K21445
• 负责人: 宮本 阿礼
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanagawa Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K21445/
• 关键词: ケモカイン; 骨代謝; 骨再生療法

申請者が所属していた神奈川歯科大学では長年にわたり癌細胞におけるChemokine(C-X-C motif) ligand 14(CXCL14) の作用機序についての研究を行ってきた。この因子の機能の一つとして癌細胞における顕著なCXCL14の発現低下とCXCL14による癌細胞の増殖抑制機序を細胞レベル、生体レベルで報告している。これらの報告より、CXCL14は正常細胞の機能を保つ因子であると示唆される。しかし、これまでCXCL14と骨代謝機序については世界的に見ても研究されておらず作用は全く不明であった。そこで、申請者は既に当学で癌研究のために樹立されていたCXCL14遺伝子改変マウスを使用しCXCL14と骨代謝機序について解析を行った。本研究課題ではCXCL14が骨代謝に及ぼす影響を解析するため、申請者が所属する神奈川歯科大学が所有しているCXCL14遺伝子改変マウスを使用した生体・細胞・分子レベルの骨解析を行う。平成28年度では、CXCL14が骨組織形態、細胞（破骨細胞、骨芽細胞および骨細胞）機能に与える影響を解析した。そして、組織および細胞での骨関連遺伝子の発現変化を解析した。ケモカインの多くは一般に免疫細胞の遊走に関与することから、炎症反応の活性に重要な因子であり歯周病などの炎症性骨破壊への関与が示唆されている。本研究において、申請者はCXCL14が生体レベルで骨密度を上昇させることを見出した。この研究結果から、CXCL14は骨代謝および骨形成に重要な因子であることが明らかとなった。

Kanagawa Dental University, to which the applicant belongs, has been conducting research on the mechanism of action of Chemokine(C-X-C motif) ligand 14(CXCL14) in cancer cells for many years. The function of this factor is related to the reduction of CXCL14 expression in cancer cells and the inhibition of cancer cell proliferation by CXCL14. CXCL14 is a protective factor for normal cell function. CXCL14 is a bone metabolism mechanism that is not fully understood in the world. For example, the applicant should establish the CXCL14 gene modification and use the CXCL 14 gene to analyze the bone metabolism mechanism. This research topic is to analyze the effect of CXCL14 on bone metabolism and bone structure, and to analyze the application of CXCL14 in vivo, cell and molecular bone structure. Analysis of the influence of CXCL14 on bone morphology, cell (osteoclast, osteoblast and osteocyte) function Analysis of the development of bone-related genes in tissue and cells Many of these factors are generally associated with immune cell migration, inflammatory response activity, and inflammatory osteolysis in peripheral diseases. In this study, the applicant showed that CXCL14 increased bone mineral density. CXCL14 is an important factor in bone metabolism and bone formation.