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エネルギー代謝における新規臓器連関の解明

阐明能量代谢中的新器官连接

基本信息

批准号：
17K16147
负责人：
西清人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ナルディライジン（NRDC）欠損マウスの解析により、NRDCが耐糖能、インスリン感受性、炎症などに深く関わることが明らかになってきている。一方、NRDCの発現は特定の臓器に限局しておらず、どの臓器のNRDCがこれらの生命現象に関与しているか、どの程度関与しているか、については不明であった。本研究は、主に臓器特異的NRDC欠損マウスを用いた解析を進めることで、エネルギー代謝における新規臓器連関を解明することを目指す。現在までの解析により、以下のことが明らかになった。（１）肝臓特異的NRDC欠損マウスの解析を行ったところ、耐糖能やインスリン感受性、個体レベルのエネルギー消費が亢進していることがわかった。さらに解析を進めたところ、肝臓特異的にNRDCを欠損させたマウスであるにも関わらず、肝臓以外の臓器を介してこのような表現型を示していることが示唆された。そのため、肝臓のNRDCがどのような経路を介して他臓器を制御しているかについて解析を進めた。（２）脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスにインスリン負荷試験を行ったところ、負荷後の血糖値が対照群に比べて有意に低値であった。また、高脂肪高ショ糖食を負荷した脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスでは、白色脂肪への炎症細胞浸潤が軽減していた。一方、マクロファージ特異的NRDC欠損マウスは関節炎モデルにおいて炎症の軽減を示した。そのため、本研究のモデルにおいても何らかの表現型を示すことが期待されたが、インスリン感受性、白色脂肪への炎症細胞浸潤のいずれにおいても対照群との違いを認めなかった。

NRDC is a glucose tolerance, sensitivity, inflammation and inflammation inhibitor. On the one hand, the occurrence of NRDC is limited to specific equipment, and the NRDC of the equipment is related to the life phenomenon, the degree of the relationship, and the uncertainty. This study is aimed at analyzing the main device-specific NRDC deficiency and its application, and clarifying the new device-specific relationship between NRDC and its metabolism. Now the analysis of, the following. (1) Liver specific NRDC deficiency analysis, glucose tolerance, sensitivity, individual production and consumption are increased. The expression of NRDC in the liver was analyzed and compared with that in the liver. The NRDC system is used to control and analyze the system. (2) Adipose cell-specific NRDC deficiency: the blood glucose level after the load test is lower than that of the control group. In addition, when loaded with high-fat, high-sugar confectionery, adipocyte-specific NRDC damage was reduced, and inflammatory cell infiltration in white fat was reduced. A side, a side. In this study, the phenotype of the tumor was detected, and the sensitivity of the tumor to inflammatory cells was detected.