ノンコーディングRNA干渉による大腸癌進展機構の解明

通过非编码RNA干扰阐明结直肠癌进展机制

• 批准号: 17K16549
• 负责人: 西沢 佑次郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16549/
• 关键词: Long noncoding RNA; Hypoxia; LINC00152; Competing endogenous RNA; long non-coding RNA

近年、long noncoding RNA(lncRNA)が癌進展に重要な役割を担う事が示されてきた。lncRNAがCompeting endogenous RNA(ceRNA)としてmiRNAに結合しその働きを競合阻害する場所は細胞質である。そこで我々は、癌の悪性形質獲得に影響を与える低酸素暴露において核から細胞質に局在が変化するlncRNAに注目した。大腸癌細胞株を用いたlncRNA PCRアレイによる網羅的解析の結果、通常酸素環境と比べ低酸素環境で発現亢進し、かつ、核分画で発現低下し細胞質分画で発現亢進するlncRNAを5種類同定した。そして、大腸癌データベースで発現差で予後に差があり、他癌でoncogenicな働きが知られているLINC00152に注目した。LINC00152は、大腸癌ではmiR-193a-3pに、胆嚢癌ではmiR-138に対しceRNAとして働く事が近年報告された。我々は、miRcodeを用いてLINC00152と低酸素誘導因子であるHIF1Aの両者に結合するmiRNAを検索し、上記2種類以外に数種類のmiRNAが結合する事を確認した。本研究により、LINC00152が低酸素暴露で細胞質で発現亢進し多くのmiRNAと競合し大腸癌の予後不良に関与する事が示唆された。今後、LINC00152が大腸癌における有用なバイオマーカーや治療標的となる可能性があり非常に意義のある研究結果といえる。上記内容を『Hypoxia stimulates the cytoplasmic localization of oncogenic long noncoding RNA LINC00152 in colorectal cancer』としてInternational Journal of Oncologyに投稿し、2017年10月19日に受理され、今後掲載予定である。

In recent years, long noncoding RNA(lncRNA) has become an important component of cancer progression. lncRNA and Competing Endogenous RNA(ceRNA) In addition, the cancer cell structure is affected by low acid exposure, and the cytoplasm is affected by low acid exposure. The results of PCR analysis of colorectal cancer cell lines showed that the expression of lncRNA in normal acid environment was higher than that in low acid environment, the expression of lncRNA in nuclear analysis was lower, and the expression of lncRNA in cytoplasmic analysis was higher. In addition, there is a difference between the detection of colorectal cancer and the detection of oncogenic cancer. LINC00152 LINC00152 has been reported in recent years for miR-193a-3p in colorectal cancer and miR-138 in biliary cancer We use LINC00152 to detect miRNA binding to HIF-1A and identify miRNA binding to several species other than those listed above. In this study, LINC00152 was found to be associated with increased cytoplasmic activity and miRNA competition in colorectal cancer. In the future, LINC00152 is a useful treatment target for colorectal cancer. Hypoxia stimulates the cytoplasmic localization of oncogenic long noncoding RNA LINC00152 in chromatic cancer. Submitted to the International Journal of Oncology. Accepted October 19, 2017. Future publication scheduled.

项目成果

Hypoxia stimulates the cytoplasmic localization of oncogenic long noncoding RNA LINC00152 in colorectal cancer

缺氧刺激结直肠癌中致癌长非编码 RNA LINC00152 的细胞质定位

• 发表时间: 2017
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: YUJIRO NISHIZAWA;MASAMITSU KONNO;AYUMU ASAI;JUN KOSEKI;KOICHI KAWAMOTO;NORIKATSU MIYOSHI;HIDEKAZU TAKAHASHI;NAOHIRO NISHIDA;NAOTSUGU HARAGUCHI;DAISUKE SAKAI;TOSHIHIRO KUDO;TAISHI HATA;CHU MATSUDA;TSUNEKAZU MIZUSHIMA;TAROH SATOH;YUICHIRO DOK
• 通讯作者: YUICHIRO DOK

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