幹細胞老化に着目した新規心不全治療法の開発

开发关注干细胞衰老的新型心力衰竭治疗方法

• 批准号: 17K16594
• 负责人: 村上 順一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16594/
• 关键词: ヒト心筋幹細胞; 細胞老化; Wnt アンタゴニスト; sFRP1; 心筋幹細胞; 幹細胞老化; 心不全

これまで当教室で進めてきた先行研究から、高齢者心不全患者に由来する心筋幹細胞においてsFRP1が高発現している可能性が考えられる。本研究では、ヒト心筋幹細胞の細胞老化誘導におけるsFRP1の役割を解明することを研究目的とし、以下の点を明らかにした。①若齢（65歳以下）および高齢（65歳以上）心不全患者由来の心筋幹細胞におけるsFRP1の発現レベルをRT-PCRにより比較したところ、高齢群におけるsFRP1の発現が若齢群に比べて亢進していた。②若齢心不全患者由来の心筋幹細胞を抗癌剤であるエトポシドで処理すると、老化関連beta-ガラクトシダーゼ(SA-b-Gal)陽性細胞が増加し、細胞老化の誘導が認められ、このとき、sFRP1の発現が亢進していた。③組み換え型sFRP1蛋白質を若齢心不全患者由来の心筋幹細胞に添加すると、SA-b-Gal陽性細胞が増加し、細胞老化の誘導が認められた。以上より、心不全患者に由来する心筋幹細胞の細胞老化誘導機序の一端が解明された。

The possibility that sFRP1 may be highly expressed in cardiac stem cells may be examined in advance of classroom study. The purpose of this study is to clarify the mechanism of sFRP1 cell aging induction in cardiac stem cells. (1) sFRP1 expression in cardiac muscle stem cells derived from patients with heart failure (under 65 years of age) and high age (over 65 years of age). (2) If cardiac muscle stem cells derived from patients with heart failure are treated with anticancer agents, the number of age-related beta-(SA-b-Gal) positive cells increases, and the induction of cell aging is recognized, the expression of sFRP1 increases. (3) The increase of SA-b-Gal positive cells and the induction of cell aging may be related to the increase of sFRP1 protein in cardiac muscle stem cells derived from patients with heart failure. The mechanism of cellular aging induction of cardiac muscle stem cells in patients with heart failure has been clarified.

项目成果

Age-related increase in Wnt inhibitor causes a senescence-like phenotype in human cardiac stem cells.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.110
• 发表时间: 2017-06
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tamami Nakamura;Tohru Hosoyama;J. Murakami;M. Samura;Koji Ueno;H. Kurazumi;R. Suzuki;A. Mikamo;K. Hamano

Possible contribution of Wnt antagonist to human cardiac stem/progenitor cell aging

Wnt 拮抗剂对人类心脏干/祖细胞衰老的可能贡献

• 发表时间: 2017
• 作者: Tohru Hosoyama;Tamami Nakamura;Koji Ueno;Akihito Mikamo;Kimikazu Hamano
• 通讯作者: Kimikazu Hamano