去勢抵抗性前立腺癌において癌抑制型マイクロRNAが制御する転移促進機構の解明

阐明去势抵抗性前列腺癌中肿瘤抑制微小RNA调控的转移促进机制

• 批准号: 17K16777
• 负责人: 黒住 顕
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16777/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; マイクロRNA; 癌遺伝子

ホルモン遮断療法に対する耐性機構を獲得した去勢抵抗性前立腺癌は、しばしば骨などの臓器に遠隔転移をきたし、予後が非常に悪いのが現状である。よって、去勢抵抗性前立腺癌細胞に対してゲノム科学的手法を用いた解析を行うことは、前立腺癌遠隔転移の分子メカニズムを解明する上で重要であると考える。ヒトゲノム中には、マイクロRNAと呼ばれる19-23塩基の1本鎖低分子RNAが存在する。マイクロRNAは、タンパクをコードしないノンコーディングRNAの一種であり、標的となるメッセンジャーRNAに結合することで、翻訳阻害や直接分解などの機能を有する。マイクロRNAの特徴として、1つのマイクロRNAは複数の癌関連遺伝子によって制御され、また、1つの癌関連遺伝子は複数のマイクロRNAによって制御される。すなわち、マイクロRNAと癌関連遺伝子が複雑な分子ネットワークを形成していると考えられる。この分子ネットワークを明らかにすることで、去勢抵抗性前立腺癌の新規治療法の探索につながることが期待できる。本研究では、去勢抵抗性前立腺癌患者の剖検組織を用いて、次世代シーケンサーによるマイクロRNA発現プロファイルを作成した。そして、プロファイルの結果、去勢抵抗性前立腺癌組織において発現が抑制されているマイクロRNAに着目し、機能解析を施行し、miR-145-3p、miR-150-5p、miR-150-3pが癌抑制型マイクロRNAとして機能している事を明らかにした。マイクロRNAの生合成過程において、passenger strandは分解され、機能をもたないと考えられていたが、本結果により、guide strandとともに、passenger strandも、癌抑制型マイクロRNAとしての機能を有する事を明らかにした。

The resistance mechanism of castration-resistant prostate cancer has been obtained through the treatment of breast cancer. The mechanism of castration-resistant prostate cancer has been transferred from breast cancer to breast cancer. A scientific approach to the analysis of castration-resistant prostate cancer cells is important for understanding the molecular mechanisms of distant metastasis of prostate cancer The 19-23 nucleotide sequence of RNA is present in the genome. RNA is a kind of RNA that binds to target RNA and has the function of inhibiting direct decomposition. The characteristics of miRNA and the control of multiple cancer-related genes are discussed. The formation of complex molecular genes in the presence of cancer-related RNA The molecular biology of castration-resistant prostate cancer is expected to be explored in the future This study was conducted to investigate the use of tissue samples from castration-resistant prostate cancer patients in the next generation. The results showed that the expression of miR-145- 3p, miR-150- 5p and miR-150- 3p in castration-resistant prostate adenocarcinoma tissues was inhibited, and the function of miR-145- 3p, miR-150- 5p and miR-150- 3p in cancer suppressor RNA was analyzed. The process of RNA biosynthesis, passenger strand decomposition, function, result, guide strand, passenger strand, cancer suppressor RNA function, etc.

项目成果

先端研究部門先端がん治療学研究講座機能ゲノム学

高级研究部、高级癌症治疗学部、功能基因组学

Impact of novel miR-145-3p regulatory networks on survival in patients with castration-resistant prostate cancer.

• DOI: 10.1038/bjc.2017.191
• 发表时间: 2017-07-25
• 期刊: British journal of cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Goto Y;Kurozumi A;Arai T;Nohata N;Kojima S;Okato A;Kato M;Yamazaki K;Ishida Y;Naya Y;Ichikawa T;Seki N
• 通讯作者: Seki N

Dual strands of pre-miR-150 (miR-150-5p and miR-150-3p) act as antitumor miRNAs targeting SPOCK1 in naive and castration-resistant prostate cancer

• DOI: 10.3892/ijo.2017.4008
• 发表时间: 2017-07-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Okato, Atsushi;Arai, Takayuki;Seki, Naohiko
• 通讯作者: Seki, Naohiko

Impact of antitumor microRNA-145-3p regulated RNA networks in castration-resistant prostate cancer

抗肿瘤 microRNA-145-3p 调节的 RNA 网络对去势抵抗性前列腺癌的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: Akira Kurozumi;Yusuke Goto;Nijiro Nohata;Satoko Kojima; Takayuki Arai;Atsushi Okato;Mayuko Kato;Yukio Naya; Tomohiko Ichikawa;Naohiko Seki
• 通讯作者: Naohiko Seki