免疫抑制分子阻害療法が奏効しない卵巣がんの新規免疫療法の開発

开发一种新的卵巢癌免疫疗法，该疗法对免疫抑制分子阻断疗法没有反应

• 批准号: 17K16877
• 负责人: 岩間 達章
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16877/
• 关键词: がん; 免疫; 1型IFN; 免疫学; 癌; 再生医療

近年、がん組織における1型インターフェロン（1型IFN）応答遺伝子（1型ISG）発現が、がん患者の予後と相関することが示されている。私達は、以前に構築した人工多能性幹細胞由来増殖ミエロイド細胞（iPSC-pMC）をベースとして1型IFN産生能を賦与したiPSC-pMC（1型IFN産生iPSC-pMC）を作製した。この細胞は、もとのiPSC-pMCと同様の形態および表面分子発現パターンを示し、GM-CSF依存性の増殖能を保持していたが、サイトカイン非存在下でも持続的に1型IFNを産生し続けた。RNAシーケンス解析、ジーンオントロジー・アノテーション解析により、この細胞そのものが1型ISGシグネチャーを示し、免疫応答、1型IFNに対する細胞応答、ウイルス防御応答に関連する遺伝子が上昇していることが明らかとなった。また、CRISPR/Cas9を用いて1型IFN受容体遺伝子を破壊したところ、代表的な1型ISGであるCxcl10、Irf7の発現が低下することから、この細胞における1型ISGの上昇は、1型IFNオートクラインシグナルに依存することが明らかとなった。以上より、1型IFN産生iPSC-pMCは、がん組織への投与によって投与局所の1型IFN遺伝子上昇を誘導し、抗腫瘍効果を誘導することが示唆された。

In recent years, type 1 IFN gene (type 1 ISG) has been discovered in gan organizations, and it has been shown that it is related to the future of gan patients. In the past, artificial pluripotent stem cells (iPSC-pMC) have been constructed to produce type 1 IFN. These cells exhibit morphological and surface molecular changes in the IPSC-pMC and GM-CSF-dependent growth potential, which is maintained in the absence of IPSC-pMC. RNA gene analysis, cell cycle analysis, cellular response to type 1 ISG, immune response, cellular response to type 1 IFN, cellular response to type 1 IFN, cellular response to type 1 IFN, The expression of CRISPR/Cas9 in type 1 IFN-receptor gene is dependent on the expression of Cxcl10 and Irf7 in type 1 ISG and the expression of Cxcl10 and Irf7 in type 1 ISG in cells. The above results indicate that type 1 IFN-producing iPSC-pMC can be induced by tissue injection and anti-tumor effect induction.

项目成果

IFNa産生能を賦与した人工多能性幹細胞由来ミエロイド細胞を用いたがん免疫療法

使用具有 IFNa 产生能力的诱导多能干细胞来源的骨髓细胞进行癌症免疫治疗

• 发表时间: 2017
• 作者: 岩間 達章;土屋 伸広;張 エイ;得光 友美;春田 美和;劉 天懿;吉川 聡明;澤田 雄;久保 陽介;宮下 梓;福島 聡;田久保 圭誉;阪上-沢野 朝子;宮脇 敦史;尹 浩信;西村 泰治;千住 覚;遠藤 格;中面 哲也;植村 靖史
• 通讯作者: 植村 靖史

Induction of CD8 T cell-mediated anti-tumor immunity by type 1 IFN-producing myeloid cell therapy

通过产生 1 型 IFN 的骨髓细胞疗法诱导 CD8 T 细胞介导的抗肿瘤免疫

• 发表时间: 2017
• 作者: Tatsuaki Iwama;Nobuhiro Tsuchiya;Rong Zhang;Tianyi Liu;Miwa Haruta;Yosuke Kubo;Azusa Miyashita;Satoshi Fukushima;Hironobu Ihn;Yasuharu Nishimura;Satoru Senju;Itaru Endo;Tetsuya Nakatsura;Yasushi Uemura
• 通讯作者: Yasushi Uemura