Efficient Creation of Drug-functional Molecules with Chemically Evolutional Synthetic Chemistry

利用化学进化合成化学有效创造药物功能分子

• 批准号: 20249006
• 负责人: HIGUCHI Tsunehiko
• 金额: $ 26.12万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249006/
• 关键词: 化学平衡; 親和性; ダイナミックコンビナトリアルケミストリー; 創薬手法; 動的コンビケム; ホスト-ゲスト; アルツハイマー病; ペプチド; 創薬化学; 抗マラリア; 超分子; ホストーゲスト; ヘム

We have succeeded in the development of 2, 4, 6-triethyl-1, 3, 5-di(alkylamino) benzene dynamic combinatorial library having affinity to hemin by utilizing aldehyde/amine-imine equilibrium reaction between 2, 4, 6-triethyl-1, 3, 5-benzenetricarbaldehyde(1) scaffold and amines. Increased products in the presence of hemin had higher affinity with hemin than not increased products. Porphyrin having four aldehyde precursors as a scaffold was synthesized. Equilibrium reaction between scaffold 1 and boomerang-form diamines converged to a cage-type supramolecule mainly.

我们利用2，4，6-三乙基-1，3，5-二（烷氨基）苯三甲醛（1）骨架与胺之间的醛/胺-亚胺平衡反应，成功构建了对氯化血红素具有亲和性的2，4，6-三乙基-1，3，5-二（烷氨基）苯动态组合文库。在氯化血红素的存在下增加的产物与氯化血红素的亲和力比不增加的产物高。合成了以四种醛为骨架的卟啉。支架1与回飞棒型二胺之间的平衡反应主要集中在笼型超分子上。

项目成果

ヘムチオレート錯体の酸化還元特性に与える軸配位子近傍置換基の特徴的効果

轴向配体附近取代基对血红素硫醇盐配合物氧化还原性能的特征影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Asai Y;Suzuki Y;Kido Y;Oka H;Heien E;Nakanishi M;Urai T;Hagihara K;Kurachi Y;Nomura T.;白川慶典
• 通讯作者: 白川慶典

Anomalous effect of NH…S hydrogen bonding on the formation of high-valent state of heme thiolate

NH…S氢键对血红素硫醇盐高价态形成的异常作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木潤;山根健浩;梅澤直樹;加藤信樹;樋口恒彦
• 通讯作者: 樋口恒彦

ヒスタグ配列を認識する発蛍光型蛍光試薬の開発

开发识别 His 标签序列的荧光试剂

• 发表时间: 2009
• 作者: Waka Nakanishi;Akiko Ogino;Masatoshi Kawahata;Kentaro Yamaguchi;and Tsutomu Ishikawa;鴨東美絵
• 通讯作者: 鴨東美絵

新概念に基づく高い効率を目指した光駆動一方向回転分子の開発

基于新概念开发光驱动单向旋转分子以实现高效率

• 发表时间: 2008
• 作者: 野々垣定紀;上田真之介;加藤信樹;梅澤直樹;樋口恒彦
• 通讯作者: 樋口恒彦

ルテニウムポルフィリンの触媒するエーテル類の効率的酸化

钌卟啉催化醚的高效氧化

• 发表时间: 2010
• 作者: 浜口雄;加藤信樹;梅澤直樹;樋口恒彦
• 通讯作者: 樋口恒彦